藥物化學/抗癌藥/三氧化砷

藥物結構

藥物歷史

1930 年代發現它可以有效治療慢性骨髓性白血病，之後因為新化療藥物與放射性療法的引進使它愈漸沒落，但在 20 世紀後葉再度興起，2000 年核准靜脈注射用於急性早幼骨髓性白血病（APL）做誘導緩減

藥物機轉

• APL 是染色體 15 和 17 reciprocal 易位，使早幼粒細胞基因和視黃酸受體 α 異常接在一起，導致不成熟白血球產生、停止分化和誘導嚴重又致命的出血與其他凝血相關疾病
• As₂O₃ 破壞有問題的蛋白質 PML-RARα，抑制血管新生、促進早幼粒細胞分化、促進腫瘤細胞凋亡，刺激淋巴因子活化殺傷細胞和自然殺手細胞
• 一項研究指出 As₂O₃ 透過抑制細胞內過氧化氫酶和 glutathione 過氧化物酶，導致 H₂O₂累積，使得細胞凋亡；另外它也會負調節抗細胞凋亡蛋白質 Bcl-2

藥物代謝

• As(V) 被 arsenate reductase 轉化成活性 As(III)
• As(III) 甲基化成 mono- 和 dimethylarsonic acid

不良反應

QT 延長導致 torsades de pointes 和完全阻斷 AV，因此在治療之前，要先檢查血漿中電解質數值（尤其是鎂和鉀）