藥物化學/抗癌藥/三氧化砷

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藥物結構[编辑]

2,4,5-trioxa-1,3-diarsabicyclo(1.1.1)pentane 2D structural.svg

藥物歷史[编辑]

1930 年代發現它可以有效治療慢性骨髓性白血病,之後因為新化療藥物與放射性療法的引進使它愈漸沒落,但在 20 世紀後葉再度興起,2000 年核准靜脈注射用於急性早幼骨髓性白血病(APL)做誘導緩減

藥物機轉[编辑]

  • APL 是染色體 15 和 17 reciprocal 易位,使早幼粒細胞基因和視黃酸受體 α 異常接在一起,導致不成熟白血球產生、停止分化和誘導嚴重又致命的出血與其他凝血相關疾病
  • As2O3 破壞有問題的蛋白質 PML-RARα,抑制血管新生、促進早幼粒細胞分化、促進腫瘤細胞凋亡,刺激淋巴因子活化殺傷細胞和自然殺手細胞
  • 一項研究指出 As2O3 透過抑制細胞內過氧化氫酶和 glutathione 過氧化物酶,導致 H2O2累積,使得細胞凋亡;另外它也會負調節抗細胞凋亡蛋白質 Bcl-2

藥物代謝[编辑]

  • As(V) 被 arsenate reductase 轉化成活性 As(III)
  • As(III) 甲基化成 mono- 和 dimethylarsonic acid

不良反應[编辑]

QT 延長導致 torsades de pointes 和完全阻斷 AV,因此在治療之前,要先檢查血漿中電解質數值(尤其是鎂和鉀)