药物化学/抗癌药/三氧化砷

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药物结构[编辑]

2,4,5-trioxa-1,3-diarsabicyclo(1.1.1)pentane 2D structural.svg

药物历史[编辑]

1930 年代发现它可以有效治疗慢性骨髓性白血病,之后因为新化疗药物与放射性疗法的引进使它愈渐没落,但在 20 世纪后叶再度兴起,2000 年核准静脉注射用于急性早幼骨髓性白血病(APL)做诱导缓减

药物机转[编辑]

  • APL 是染色体 15 和 17 reciprocal 易位,使早幼粒细胞基因和视黄酸受体 α 异常接在一起,导致不成熟白血球产生、停止分化和诱导严重又致命的出血与其他凝血相关疾病
  • As2O3 破坏有问题的蛋白质 PML-RARα,抑制血管新生、促进早幼粒细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡,刺激淋巴因子活化杀伤细胞和自然杀手细胞
  • 一项研究指出 As2O3 透过抑制细胞内过氧化氢酶和 glutathione 过氧化物酶,导致 H2O2累积,使得细胞凋亡;另外它也会负调节抗细胞凋亡蛋白质 Bcl-2

药物代谢[编辑]

  • As(V) 被 arsenate reductase 转化成活性 As(III)
  • As(III) 甲基化成 mono- 和 dimethylarsonic acid

不良反应[编辑]

QT 延长导致 torsades de pointes 和完全阻断 AV,因此在治疗之前,要先检查血浆中电解质数值(尤其是镁和钾)