药物化学/抗癌药/三氧化砷

药物结构

药物历史

1930 年代发现它可以有效治疗慢性骨髓性白血病，之后因为新化疗药物与放射性疗法的引进使它愈渐没落，但在 20 世纪后叶再度兴起，2000 年核准静脉注射用于急性早幼骨髓性白血病（APL）做诱导缓减

药物机转

• APL 是染色体 15 和 17 reciprocal 易位，使早幼粒细胞基因和视黄酸受体 α 异常接在一起，导致不成熟白血球产生、停止分化和诱导严重又致命的出血与其他凝血相关疾病
• As₂O₃ 破坏有问题的蛋白质 PML-RARα，抑制血管新生、促进早幼粒细胞分化、促进肿瘤细胞凋亡，刺激淋巴因子活化杀伤细胞和自然杀手细胞
• 一项研究指出 As₂O₃ 透过抑制细胞内过氧化氢酶和 glutathione 过氧化物酶，导致 H₂O₂累积，使得细胞凋亡；另外它也会负调节抗细胞凋亡蛋白质 Bcl-2

药物代谢

• As(V) 被 arsenate reductase 转化成活性 As(III)
• As(III) 甲基化成 mono- 和 dimethylarsonic acid

不良反应

QT 延长导致 torsades de pointes 和完全阻断 AV，因此在治疗之前，要先检查血浆中电解质数值（尤其是镁和钾）