藥物化學/抗癌藥/Bcr-Abl 激酶抑制劑/Omacetaxine Mepesuccinate

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  • 又稱為 Homoharringtonine,從中國植物 Cephalotaxus harringtonii 分離出的天然化合物
  • 2012 年 FDA 核准用於治療慢性或加速期之慢性骨髓性白血病之成人患者,且對兩種以上酪氨酸激酶抑制劑有抗藥性或耐受

藥物結構[编辑]

Omacetaxine mepesuccinate.svg

藥物機轉[编辑]

  • 雖然能跟 Bcr-Abl 激酶結合但非其主要機轉
  • 它會與核糖體的 large 亞單位上之 peptide transferase center 的 hydrophobic A-site cleft 結合而抑制蛋白質合成
  • 在人類骨髓性白血病 K562 中發現此藥可以降低 Bcr-Abl 和 Hsp90 的表現,亦會負調節 Mcl-1(apoptosis 抑制蛋白) 而促進細胞死亡

藥物合成[编辑]

從 Cephalotaxine 生物鹼半合成來

藥物代謝[编辑]

主要代謝物為甲酯水解

4-Desoxyhomoharringtonine.svg