藥物化學/抗癌藥/Bcr-Abl 激酶抑制劑
化學
[编辑]- 第一個 TKI（酪氨酸激酶抑制劑）
藥物機轉
[编辑]在正常細胞中，Bcr（breakpoint cluster region）和 Abl 基因位於不同的染色體上，編碼出不同的蛋白質，但在慢性骨髓性白血病（CML）中，染色體 9 和 22 上的基因互相交換，交換後的染色體我們稱為費城染色體（Philadelphia chromosome），原本位於不同染色體的 Bcr 和 Abl 基因，現在融為一塊，融為一塊的這段基因編碼出致癌蛋白 Bcr-Abl，也稱為 Abelson 酪氨酸激酶，最後導致薄血球計數升高
抗藥性
[编辑]- AbI domain 點突變，尤其是氨基酸序列第 315 號從 Thr 換成Ile（T315I 突變）
- BCR-ABL 基因表現量上升
- P-gp 基因表現量上升
- 有機陽離子轉運酶-1 蛋白質基因
現在開發目標
[编辑]能抵抗 T315I 突變