藥物化學/抗癌藥/Bcr-Abl 激酶抑制劑

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化學[编辑]

  1. 第一個 TKI(酪氨酸激酶抑制劑)

藥物機轉[编辑]

在正常細胞中,Bcr(breakpoint cluster region)和 Abl 基因位於不同的染色體上,編碼出不同的蛋白質,但在慢性骨髓性白血病(CML)中,染色體 9 和 22 上的基因互相交換,交換後的染色體我們稱為費城染色體(Philadelphia chromosome),原本位於不同染色體的 Bcr 和 Abl 基因,現在融為一塊,融為一塊的這段基因編碼出致癌蛋白 Bcr-Abl,也稱為 Abelson 酪氨酸激酶,最後導致薄血球計數升高

Schematic of the Philadelphia Chromosome.svg

抗藥性[编辑]

  1. AbI domain 點突變,尤其是氨基酸序列第 315 號從 Thr 換成Ile(T315I 突變)
  2. BCR-ABL 基因表現量上升
  3. P-gp 基因表現量上升
  4. 有機陽離子轉運酶-1 蛋白質基因

現在開發目標[编辑]

能抵抗 T315I 突變

代表藥物[编辑]