藥物化學/抗癌藥/Nitrogen mustard and Aziridine-mediated alkylation/Cyclophosphamide

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藥物結構[编辑]

Cyclophosphamide.svg

作用機轉[编辑]

  1. 經過CYP450中的 CYP3A4或CYP2B6羥基化,大約90%的服用劑量被生物轉化,接上醇基形成 Carbinolamide,然後轉運入細胞內(但也有些沒轉運入細胞內)
  2. 在血液內或細胞內水解成Aldophosphamide,在血液內的經水解後轉運入細胞內
  3. 分解產生Phsophoramide mustard(然後作用於DNA上,類似Mechlorethamine)和具有膀胱與尿毒性的Acrolein
  4. 接著,
    1. Phsophoramide mustard走圖中下方路徑,環化形成四級Aziridinium離子,在酸鹼值為7.4環境下為主要活性產物
    2. Phsophoramide mustard走圖中右方路徑,分解產生磷酸、氨和Bis(β-chloroethyl)amine,接下來的路徑可參考Mechlorethamine
Cyclophosphamide mechanism.svg

副作用[编辑]

由於活化過程中產生的 Acrolein副產物導致:

  1. 神經毒性
  2. 腎臟毒性
  3. 膀胱毒性

故在臨床上共服用Mesna,將藥物去活化,以降低毒性或副作用,加上Mesna會比較集中於膀胱,因此更可以有效減少膀胱毒性

Acrolein toxicity.svg