药物化学/抗癌药/Nitrogen mustard and Aziridine-mediated alkylation/Cyclophosphamide

药物结构

作用机转

1. 经过CYP450中的 CYP3A4或CYP2B6羟基化，大约90%的服用剂量被生物转化，接上醇基形成 Carbinolamide，然后转运入细胞内（但也有些没转运入细胞内）
2. 在血液内或细胞内水解成Aldophosphamide，在血液内的经水解后转运入细胞内
3. 分解产生Phsophoramide mustard（然后作用于DNA上，类似Mechlorethamine）和具有膀胱与尿毒性的Acrolein
4. 接著，
   1. Phsophoramide mustard走图中下方路径，环化形成四级Aziridinium离子，在酸碱值为7.4环境下为主要活性产物
   2. Phsophoramide mustard走图中右方路径，分解产生磷酸、氨和Bis(β-chloroethyl)amine，接下来的路径可参考Mechlorethamine

副作用

由于活化过程中产生的 Acrolein副产物导致：

1. 神经毒性
2. 肾脏毒性
3. 膀胱毒性

故在临床上共服用Mesna，将药物去活化，以降低毒性或副作用，加上Mesna会比较集中于膀胱，因此更可以有效减少膀胱毒性