藥物化學/抗癌藥/PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 激酶機轉

PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 路徑控制許多細胞生理功能，並與癌症的生成和進展有關，包括細胞自噬、轉錄、轉譯、代謝、血管新生和細胞週期。基因變異和生化活化此路徑常發生於腫瘤前病變與晚期癌症，且預後常常不優，因此這訊息傳遞路徑變成開發藥物和癌症治療的焦點

訊息傳遞路徑

• 生長因子、細胞激素或胰島素與受體結合，活化 PI3K
• PI3K 活化 PDK
• PDK 將細胞膜中的 PIP2 磷酸化成 PIP3
• PIP3 與 AKT 的 PH domain，並移動到細胞膜上
• 在細胞膜中與 PDPK1 接觸，PDPK1 磷酸化 AKT 的 T-loop 上的 THr-308，活化 AKT
• mTORC2 磷酸化 AKT 的 Ser-473，讓活性最大化
• 活化的 AKT 活化 mTOR
• mTOR 增加核糖體 RNA 和核糖核蛋白合成
• 最後增加 Cyclin D 合成

癌症

• PI3Kα 突變，使得過度活化傳遞路徑
• PTEN（phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate-3-phosphatase，負調節 PIP3 的量，也可當作 AKT 訊息傳遞路徑的負調節） 突變致 AKT 過度表現