藥物化學/抗癌藥/PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 激酶機轉

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PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 路徑控制許多細胞生理功能,並與癌症的生成和進展有關,包括細胞自噬、轉錄、轉譯、代謝、血管新生和細胞週期。基因變異和生化活化此路徑常發生於腫瘤前病變與晚期癌症,且預後常常不優,因此這訊息傳遞路徑變成開發藥物和癌症治療的焦點

訊息傳遞路徑[編輯]

  • 生長因子、細胞激素或胰島素與受體結合,活化 PI3K
  • PI3K 活化 PDK
  • PDK 將細胞膜中的 PIP2 磷酸化成 PIP3
  • PIP3 與 AKT 的 PH domain,並移動到細胞膜上
  • 在細胞膜中與 PDPK1 接觸,PDPK1 磷酸化 AKT 的 T-loop 上的 THr-308,活化 AKT
  • mTORC2 磷酸化 AKT 的 Ser-473,讓活性最大化
  • 活化的 AKT 活化 mTOR
  • mTOR 增加核糖體 RNA 和核糖核蛋白合成
  • 最後增加 Cyclin D 合成

癌症[編輯]

  • PI3Kα 突變,使得過度活化傳遞路徑
  • PTEN(phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate-3-phosphatase,負調節 PIP3 的量,也可當作 AKT 訊息傳遞路徑的負調節) 突變致 AKT 過度表現