药物化学/抗癌药/PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 激酶机转

PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 路径控制许多细胞生理功能，并与癌症的生成和进展有关，包括细胞自噬、转录、转译、代谢、血管新生和细胞周期。基因变异和生化活化此路径常发生于肿瘤前病变与晚期癌症，且预后常常不优，因此这讯息传递路径变成开发药物和癌症治疗的焦点

讯息传递路径

• 生长因子、细胞激素或胰岛素与受体结合，活化 PI3K
• PI3K 活化 PDK
• PDK 将细胞膜中的 PIP2 磷酸化成 PIP3
• PIP3 与 AKT 的 PH domain，并移动到细胞膜上
• 在细胞膜中与 PDPK1 接触，PDPK1 磷酸化 AKT 的 T-loop 上的 THr-308，活化 AKT
• mTORC2 磷酸化 AKT 的 Ser-473，让活性最大化
• 活化的 AKT 活化 mTOR
• mTOR 增加核糖体 RNA 和核糖核蛋白合成
• 最后增加 Cyclin D 合成

癌症

• PI3Kα 突变，使得过度活化传递路径
• PTEN（phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate-3-phosphatase，负调节 PIP3 的量，也可当作 AKT 讯息传递路径的负调节） 突变致 AKT 过度表现