药物化学/抗癌药/PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 激酶机转

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PI3K/PDPK1/AKT/mTOR 路径控制许多细胞生理功能,并与癌症的生成和进展有关,包括细胞自噬、转录、转译、代谢、血管新生和细胞周期。基因变异和生化活化此路径常发生于肿瘤前病变与晚期癌症,且预后常常不优,因此这讯息传递路径变成开发药物和癌症治疗的焦点

讯息传递路径[编辑]

  • 生长因子、细胞激素或胰岛素与受体结合,活化 PI3K
  • PI3K 活化 PDK
  • PDK 将细胞膜中的 PIP2 磷酸化成 PIP3
  • PIP3 与 AKT 的 PH domain,并移动到细胞膜上
  • 在细胞膜中与 PDPK1 接触,PDPK1 磷酸化 AKT 的 T-loop 上的 THr-308,活化 AKT
  • mTORC2 磷酸化 AKT 的 Ser-473,让活性最大化
  • 活化的 AKT 活化 mTOR
  • mTOR 增加核糖体 RNA 和核糖核蛋白合成
  • 最后增加 Cyclin D 合成

MTOR-pathway-v1.7.svg

癌症[编辑]

  • PI3Kα 突变,使得过度活化传递路径
  • PTEN(phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate-3-phosphatase,负调节 PIP3 的量,也可当作 AKT 讯息传递路径的负调节) 突变致 AKT 过度表现