藥物化學/抗癌藥/Pyrimidine 拮抗劑:dTMP 合成抑制劑/Methotrexate

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藥物結構[编辑]

Methotrexate.svg

化學[编辑]

與 7,8-DHF 比較,C4變成 NH2取代,C7,8 變成雙鍵

作用機轉[编辑]

  1. 抑制DHFR酵素、胸嘧啶合成酶和甘氨酸醯胺核糖核苷酸甲醯轉移酶
  2. 藥物結構尾端單谷氨酸部分會活化還原型葉酸攜帶體(RFC1)轉運至細胞內

抗藥性[编辑]

  1. 增加DHFR酵素基因表現量
  2. 破壞RFC1
  3. 活化細胞排出
  4. 暫緩細胞內聚穀氨酸作用

副作用[编辑]

如服用劑量太高,methotrexate 和其 7-羥基代謝物(水溶解度降低 3~5 倍)會沈澱在腎小管,造成 crystalluria;如這事不幸發生,立刻服用 5-formyltetrahydrofolate (leucovorin),leucovorin 也常用於服用高劑量治療後預防毒性發生用

Folinic acid.svg