藥物化學/抗癌藥/Pyrimidine 拮抗劑:dTMP 合成抑制劑/Methotrexate
外觀
藥物結構
[編輯]化學
[編輯]與 7,8-DHF 比較,C4變成 NH2取代,C7,8 變成雙鍵
作用機轉
[編輯]- 抑制DHFR酵素、胸嘧啶合成酶和甘氨酸酰胺核糖核苷酸甲酰轉移酶
- 藥物結構尾端單穀氨酸部分會活化還原型葉酸攜帶體(RFC1)轉運至細胞內
抗藥性
[編輯]- 增加DHFR酵素基因表現量
- 破壞RFC1
- 活化細胞排出
- 暫緩細胞內聚穀氨酸作用
副作用
[編輯]如服用劑量太高,methotrexate 和其 7-羥基代謝物(水溶解度降低 3~5 倍)會沈澱在腎小管,造成 crystalluria;如這事不幸發生,立刻服用 5-formyltetrahydrofolate (leucovorin),leucovorin 也常用於服用高劑量治療後預防毒性發生用