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药物化学/抗癌药/Pyrimidine 拮抗剂:dTMP 合成抑制剂/Methotrexate

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药物结构[编辑]

化学[编辑]

与 7,8-DHF 比较,C4变成 NH2取代,C7,8 变成双键

作用机转[编辑]

  1. 抑制DHFR酵素、胸嘧啶合成酶和甘氨酸酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶
  2. 药物结构尾端单谷氨酸部分会活化还原型叶酸携带体(RFC1)转运至细胞内

抗药性[编辑]

  1. 增加DHFR酵素基因表现量
  2. 破坏RFC1
  3. 活化细胞排出
  4. 暂缓细胞内聚谷氨酸作用

副作用[编辑]

如服用剂量太高,methotrexate 和其 7-羟基代谢物(水溶解度降低 3~5 倍)会沉淀在肾小管,造成 crystalluria;如这事不幸发生,立刻服用 5-formyltetrahydrofolate (leucovorin),leucovorin 也常用于服用高剂量治疗后预防毒性发生用