药物化学/抗癌药/Pyrimidine 拮抗剂：dTMP 合成抑制剂/Methotrexate

药物结构

化学

与 7,8-DHF 比较，C4变成 NH₂取代，C7,8 变成双键

作用机转

1. 抑制DHFR酵素、胸嘧啶合成酶和甘氨酸酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶
2. 药物结构尾端单谷氨酸部分会活化还原型叶酸携带体（RFC1)转运至细胞内

抗药性

1. 增加DHFR酵素基因表现量
2. 破坏RFC1
3. 活化细胞排出
4. 暂缓细胞内聚谷氨酸作用

副作用

如服用剂量太高，methotrexate 和其 7-羟基代谢物（水溶解度降低 3~5 倍）会沉淀在肾小管，造成 crystalluria；如这事不幸发生，立刻服用 5-formyltetrahydrofolate （leucovorin），leucovorin 也常用于服用高剂量治疗后预防毒性发生用