药物化学/胆碱能药、抗胆碱能药、抗胆碱酯酶/AChE 可逆抑制剂

化学

依照结构可分成：

• 氨基甲酸酯与酚，例如：Physotigmine
  • 酰胺化酵素的速度：无取代胺基甲酸酯 > 甲基胺基甲酸酯 > 双甲基胺基甲酸酯
• 氨基甲酸酯与醇，例如：Carbachol 和 Bethanechol
  • 结构与乙酰胆碱类似，竞争性抑制剂

• 芳香取代的亲和力（10^{-9 到 10-8 M）比烷类取代（~10-5 M）好}

作用机转

• 乙酰胆碱酯酶抑制剂有两种类型：
  • AChE 的受质，且会与其反应，形成酰化酵素，比乙酰化酵素稳定，但仍可以进行水解重排反应
  • 对 AChE 的亲和力比乙酰胆碱高但不与 AChE 反应
• 抑制剂与酵素转酯反应，形成 carbamylated enzyme

  

• 水解 carbamylated enzyme 的速度比 acetylated enzyme 还慢（前者数分钟，后者 0.2 毫秒
• 尽管需要较长的时间水解，但最终都能释出活性酵素

  

代表药物

• Physostigmine
• Neostigmine（Prostigmin）
• Pyridostigmine（Mestinon）
• Carbaryl（Sevin）
• Edrophonium（Enlon，Reversol）

阿兹海默氏症用途：

• Tacrine（Cognex）
• Donepezil（Aricept）
• Rivastigmine（Exelon）
• Galantamine（Razadyne）