药物化学/胆碱能药、抗胆碱能药、抗胆碱酯酶/AChE 可逆抑制剂
外观
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化学
[编辑]依照结构可分成:
- 氨基甲酸酯与酚,例如:Physotigmine
- 酰胺化酵素的速度:无取代胺基甲酸酯 > 甲基胺基甲酸酯 > 双甲基胺基甲酸酯
- 氨基甲酸酯与醇,例如:Carbachol 和 Bethanechol
- 结构与乙酰胆碱类似,竞争性抑制剂
- 芳香取代的亲和力(10-9 到 10-8 M)比烷类取代(~10-5 M)好
作用机转
[编辑]- 乙酰胆碱酯酶抑制剂有两种类型:
- AChE 的受质,且会与其反应,形成酰化酵素,比乙酰化酵素稳定,但仍可以进行水解重排反应
- 对 AChE 的亲和力比乙酰胆碱高但不与 AChE 反应
- 抑制剂与酵素转酯反应,形成 carbamylated enzyme
- 水解 carbamylated enzyme 的速度比 acetylated enzyme 还慢(前者数分钟,后者 0.2 毫秒
- 尽管需要较长的时间水解,但最终都能释出活性酵素
代表药物
[编辑]- Physostigmine
- Neostigmine(Prostigmin)
- Pyridostigmine(Mestinon)
- Carbaryl(Sevin)
- Edrophonium(Enlon,Reversol)
阿兹海默氏症用途:
- Tacrine(Cognex)
- Donepezil(Aricept)
- Rivastigmine(Exelon)
- Galantamine(Razadyne)