藥物化學/膽鹼能藥、抗膽鹼能藥、抗膽鹼酯酶/AChE 可逆抑制劑

化學

依照結構可分成：

• 氨基甲酸酯與酚，例如：Physotigmine
  • 酰胺化酵素的速度：無取代胺基甲酸酯 > 甲基胺基甲酸酯 > 雙甲基胺基甲酸酯
• 氨基甲酸酯與醇，例如：Carbachol 和 Bethanechol
  • 結構與乙酰膽鹼類似，競爭性抑制劑

• 芳香取代的親和力（10^{-9 到 10-8 M）比烷類取代（~10-5 M）好}

作用機轉

• 乙酰膽鹼酯酶抑制劑有兩種類型：
  • AChE 的受質，且會與其反應，形成酰化酵素，比乙酰化酵素穩定，但仍可以進行水解重排反應
  • 對 AChE 的親和力比乙酰膽鹼高但不與 AChE 反應
• 抑制劑與酵素轉酯反應，形成 carbamylated enzyme

  

• 水解 carbamylated enzyme 的速度比 acetylated enzyme 還慢（前者數分鐘，後者 0.2 毫秒
• 儘管需要較長的時間水解，但最終都能釋出活性酵素

  

代表藥物

• Physostigmine
• Neostigmine（Prostigmin）
• Pyridostigmine（Mestinon）
• Carbaryl（Sevin）
• Edrophonium（Enlon，Reversol）

阿茲海默氏症用途：

• Tacrine（Cognex）
• Donepezil（Aricept）
• Rivastigmine（Exelon）
• Galantamine（Razadyne）