药理学/神经传递物质:自主与本体运动神经系统
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自身受体与异体受体
[编辑]传导物质/调节物质 | 受体类型 | 可以找到的神经末端a |
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抑制效应 | ||
乙酰胆碱 | M1、M2 | 肾上腺性神经元、ENS |
去甲肾上腺素 | α2 | 肾上腺性神经元 |
多巴胺 | D2(D1较少) | 肾上腺性 |
血清素 | 5-HT1,2,3 | 节前胆碱性神经元 |
ATP, ADP | P2Y | 自主肾上腺肾神经元、ENS 胆碱性神经元 |
腺苷 | A1 | 自主肾上腺神经元、ENS 胆碱性神经元 |
组织胺 | H3(H2也有可能) | CNS 肾上腺性神经元和血清素神经元 |
脑啡肽 | Delts(k、μ 也有可能) | 肾上腺性神经元、ENS 胆碱性神经元 |
神经胜肽 Y | Y1、Y2(NPY) | 肾上腺性神经元、部分胆碱性神经元 |
前列腺素 E1、E2 | EP3 | 肾上腺性神经元 |
兴奋效应 | ||
肾上腺素 | β2 | 肾上腺性神经元、自主胆碱性运动神经元 |
乙酰胆碱 | NM | 自主胆碱性运动神经元 |
血管张力素 II | AT1 | 肾上腺性神经元 |
- a:原文叫 "Neuron Terminals where found"
胆碱性神经元
[编辑]尼古丁受体
[编辑]受体(主要亚型) | 主要突触分布 | 分子机制 | 促进剂 | 拮抗剂 |
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骨骼肌(NM) | ||||
(α1)2β1εδ(成人);(α1)2β1γδ(胎儿) | 骨骼肌、神经-肌肉接头 | 兴奋,end plate 去极化、骨骼肌收缩、Na+和 K+通透性增加 | 乙酰胆碱、尼古丁、Succinylcholine | Atracurium、Vecuronium、d-Tubocurarine、Pancuronium、α-Conotoxin、α-Bungarotoxin |
周边神经(NN) | ||||
(α3)2(β4)3 | 自主神经节、肾上腺髓质 | 兴奋、节后神经元去极化、儿茶酚胺分泌、Na+和 K+通透性增加 | 乙酰胆碱、尼古丁、Epibatidine、Dimethylphenylpiperazinium | Trimethaphan、Mecamylamine |
中枢神经 | ||||
(α4)2(β4)3(α-btox-不敏感型) | CNS、接头前和接头后 | 突触前或突触后兴奋、接头前调控传导物质释放、Na+和 K+通透性增加 | Cytosine、Epibatidine、Anatoxin A | Mecamylamine、Dihydro-β-erythrodine、Erysodine、Lophotoxin |
(α7)5(α-btox-敏感型) | CNS、接头前和接头后 | 突触前或突触后兴奋、接头前调控传导物质释放、Ca2+通透性增加 | Anatoxin A | Methyllycaconitine、α-Bungarotoxin、α-Conotoxin ImI |
蕈毒碱受体
[编辑]受体 | 大小、染色体 | 位于 CNA 的分布 | 细胞反应 | 功能 | 相关疾病 |
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M1 | 460 a.a. ;IIq 12-13 | 大脑皮质、海马、纹状体、视丘 | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 | 学习与认知上升 | 阿兹海默症、认知功能障碍、精神分裂正 |
M2 | 466 a.a.;7q 35-36 | 后脑、视丘、大脑皮质、海马、纹状体 | Gi/o(PTX-敏感型) | 神经抑制、低温颤抖 | 阿兹海默症、认知功能障碍、疼痛 |
M3 | 590 a.a.;Iq 43-44 | 比其他亚型少、大脑皮质、海马 | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 | COPD、尿失禁、过敏性肠综合症 | |
M4 | 479 a.a.; IIp 12-11.2 | 前脑、纹状体、大脑皮质、海马 | Gi/o(PTX-敏感型) | Autoreceptor、heteroreceptor、镇痛、发呆、多巴胺释放 | 帕金森氏症、精神分裂症、神经性疼痛 |
M5 | 532 a.a.;15q 26 | 黑质、VAT | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 | 多巴胺释放、脑动脉与静脉扩张调节(?)、药物上瘾、行为奖励 | 药物依赖、帕金森氏症、精神分裂症 |
肾上腺性神经元
[编辑]亚型 | 染色体位置 | G 蛋白种类 | 基本效应 | 分布 | 主要影响 |
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α1A | 8p 21-p11.2 | Gαq(α11/α14/α16) | 活化 PLC、活化 PLA2、Ca2+通道开启、活化 Na+\H+ exchanfer、调节 K+ 通道、激活 MAPK 讯息传递 | 小脑、大脑皮质、海马、心脏、肝脏、平滑肌、肺、输精管、前列腺 | 促进心脏生长 |
α1B | 5q 23-q 32 | Gαq(α11/α14/α16) | 与上相同 | 大脑皮质、脑干、肾脏、脾脏、肺、血管 | 促进心脏生长、心脏中最丰富的亚型 |
α1D | 20 p13 | Gαq(α11/α14/α16) | 与上相同 | 大脑皮质、海马、冠状动脉、血小板、前列腺、动脉 | |
α2A | 10q 24-26 | Gαi;Gαo | 抑制 AC;抑制电压敏感型 Ca2+、活化 Na+\H+ exchanfer、活化 PLCβ2、增加 AA 代谢 | 脑干、脊柱、 血小板、交感神经、自主神经节、胰脏、冠状动脉、CNS 血管 | 抑制交感神经元(抑制 NE 释放)、镇痛、低血压、镇静、体温降低 |
α2B | 2q 12-13 | Gαi;Gαo | 与上相同 | 间脑、肝脏、肾脏、血管、冠状动脉、CNS 血管、胰脏、血小板 | 调节 α2 血管收缩 |
α2C | 4p 16 | Gαi;Gαo | 与上相同 | 基底神经节、大脑皮质、小脑、海马、腹侧与背侧纹状体 | 调节大脑中的多巴胺、抑制肾上腺髓质释放激素 |
β1 | 10q 240 q26 | Gαs | 活化 AC、活化 L 型 Ca2+ 通道 | 嗅核、大脑皮质、小脑核、脑干、脊柱、心脏、肾脏、脂肪细胞 | |
β2a | 531q 32 | Gαs | 活化 AC、活化 Ca2+ 通道 | 嗅核、梨状皮质、大脑皮质、海马、心脏、肺、血管、支气管、消化道平滑肌、肾脏、骨骼肌 | |
β3a,b | 8p12-11.2 | Gαs | 活化 AC、活化 Ca2+ 通道 | 脂肪细胞、消化道、心脏 |
- a:β 受体的细胞讯息传递路径较复杂。β2 可以借由 GRK/B-arrestin 路径活化讯息传递。β2 与 β3 亦可与 Gs 和 Gi 偶合
- b:除了分布在脂肪细胞,其他有着非典型药理性质的组织也有可能是透过此受体调节
- α 受体特征:Epi ≥ NE > Iso(活性),各亚型间有 75% 氨基酸序列相同
- 其中位于突触前,主要是 α1 ;突触后主要是 α2
- β 受体特征:Iso > Epi > NE(活性),各亚型间有 60% 氨基酸序列相似
- 其中 NE 活性比 Epi 大 10倍为 β3 受体
自主神经与生理反应
[编辑]器官系统 | 交感神经反应a | 肾上腺受体亚型b | 副交感神经反应a | 胆碱性受体亚型b |
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松果体 | ||||
松果腺 | 黑色素合成 | β | ||
脑下腺后叶 | ||||
脑下腺后叶 | ADH 分泌 | β1 | ||
眼睛 | ||||
虹膜辐射肌 | 收缩(散曈)++ | α1 | ||
虹膜环状肌 | 收缩,用于近看物体+++ | M2, M3 | ||
虹膜睫状肌 | 放松,用于远看物体+ | β2 | 收缩,用于近看物体+++ | M2, M3 |
泪腺 | 分泌+ | α | 分泌+++ | M2, M3 |
鼻咽腺 | ||||
鼻咽腺 | 分泌++ | M2, M3 | ||
唾液腺 | ||||
唾液腺 | 分泌 K+和水 | α1 | 分泌 K+和水+++ | M2、> M3 |
心脏c | ||||
窦房节 | 心跳加速+++ | β1>β2 | 心跳减缓+++ | M2>> M3 |
房室节 | 增加自动和传导速率+++ | β1>β2 | 降低传导速率,与AV阻断 | M2>> M3 |
赫氏蒲金系 | 增加自动和传导速率+++ | β1>β2 | 影响较少 | M2>> M3 |
心房 | 增加收缩力和传导速率+++ | β1>β2 | 降低收缩力++,缩短AP持续时间 | M2>> M3 |
心室 | 增加收缩力、传导速率、自动性和心室自身起搏点速率+++ | β1>β2 | 轻微降低收缩力 | M2>> M3 |
收缩力 | 上升 | β1>β2 | 下降(心房) | M2 |
Ectopic pacemaker | 上升 | β1>β2 | ||
血管(动脉和静脉)d | ||||
冠状动脉 | 收缩+;扩张e++ | α1,α2;β2 | 放松h | M3 |
皮肤和粘膜血管 | 收缩++ | α1,α2 | h | |
骨骼肌血管 | 收缩;扩张e,f | α1;β2、M33 | 扩张(?)h | |
脑血管 | 收缩(轻微) | α1 | h | |
肺血管 | 收缩+;扩张 | α1;β2 | h | |
腹血管 | 收缩+++;扩张+ | α1;β2 | h | |
唾液腺 | 收缩+++ | α1、α2 | 扩张++h | M3 |
肾血管 | 收缩++;扩张++ | α1、α2;β1,β2 | h | |
静脉d | 收缩;扩张 | α1、α2;β2 | ||
心脏、脑、内脏的血管内皮 | EDRF 合成与释放4 | M3,M55 | ||
肺 | ||||
气管和支气管平滑肌 | 放松 | β2 | 收缩 | M2=M3 |
支气管腺体 | 减少分泌;增加分泌 | α1;β2 | 刺激 | M2、M3 |
胃 | ||||
蠕动 | 下降(通常)+i | α1、α2、β1,β2 | 上升+++i | M2=M3 |
括约肌 | 收缩(通常)+ | α1 | 放松(通常)+ | M2、M3 |
分泌 | 抑制 | α2 | 刺激++ | M2、M3 |
肝 | ||||
肝 | 糖解、糖质新生+++ | α1、β2 | ||
胆囊与胆道 | ||||
放松+ | β2 | 上升++ | M2=M3 | |
胰腺 | ||||
Acini | 降低分泌 | α | 分泌++ | M2、M3 |
胰岛(β 细胞) | 降低分泌++;增加分泌 | α2;β2 | ||
外分泌腺 | 降低 | α | 增加 | |
内分泌腺 | 降低 | α2 | 上升 | |
肠 | ||||
蠕动 | 下降(通常)+h | α1、α2、β1,β2 | 上升+++i | M2=M3 |
括约肌 | 收缩 | α1 | 放松(通常)+ | M2、M3 |
分泌 | 抑制 | α | 刺激++ | M2、M3 |
spleen capsule | ||||
spleen capsule | 收缩+++;放松+ | |||
肾 | ||||
肾上腺髓质 | 分泌 Epi 和 NE | N(α3)2(β4)3、M(secondarily) | ||
肾素分泌 | 下降+;上升++ | α1;β1 | ||
膀胱 | ||||
膀胱壁 | 放松 | β2 | 收缩 | M3 |
括约肌 | 收缩 | α | 放松 | M3 |
逼尿肌 | 放松+ | β2 | 收缩+++ | M3>M2 |
三角肌 | 收缩++ | α1 | 放松++ | M3>M2 |
输尿管 | ||||
tone 和 motility | 上升 | α1 | 上升(?) | M |
男性生殖系统 | ||||
血管(勃起) | 血管收缩 | M | ||
精囊和输精管(射精) | 射精 | α1 | ||
女性生殖系统 | ||||
子宫,非怀孕 | 放松 | β2 | ||
子宫,怀孕 | 收缩;放松 | α1;β2 | 收缩 | M3 |
皮肤 | ||||
汗腺 | 小汗腺分泌 | M | ||
大汗腺 | a | |||
局部分泌+k | α1 | 全身份泌+++ | M2, M3 | |
竖毛肌 | 收缩++ | α1 | ||
骨骼肌 | ||||
骨骼肌 | 收缩、糖质新生、K+回收 | β2 | ||
自主神经末端 | ||||
交感神经末端 autoreceptor | 抑制 NE 释放 | α2A >α2C (α2B) | ||
交感神经末端 heteroreceptor | 抑制 NE 释放 | M2、M4 | ||
副交感神经末端 autoreceptor | 抑制 Ach 释放 | M2、M4 | ||
服交感神经末端 heteroreceptor | 抑制 Ach 释放 | α2A >α2C | ||
脂肪细胞 | ||||
脂肪细胞 | 脂肪分解、产热 | α1、β1、β2、β3 |
- a:+到+++代表交感神经或副交感神经在控制不同器官和功能的大致活性
- c:在人体心脏,心房中 β1 和 β2 的比值为 3:2,心室则 4:1;胆碱性神经部分,M2 占主要,M3也存在
- d:在多数血管(包括动脉和静脉)的 α1 受体主要是 α1A ,但其他 α1 亚型亦存在特殊的血管。α1D 主要在大动脉
- e:由于代谢性自我调节机制,扩张主要发生在原位
- f:当 Epi 超过某一浓度范围,骨骼肌与肝脏血管的 β 受体反应主要是血管收缩;其他腹部内脏则为血管收缩
- g:交感胆碱性神经元会使骨骼肌血管收缩,但对于其他生理反应,影响较小
- h:蕈毒碱刺激大部分血管内皮释放一氧化氮,使得血管扩张,但不像骨骼肌血管中的交感胆碱性神经元,利用受体支配,此蕈毒碱只受到外源的蕈毒碱促进剂反应
- i:当肾上腺性纤维终止于平滑肌纤维上的抑制性 β 受体或是肌间神经丛的副交感(胆碱性)神经节细胞的抑制性β 受体时,其主要是受到肠释放的 NO, P2Y, 和胜肽受体调节抑制
- j:子宫的反应受到月经周期、雌性激素和黄体激素的血中含量等等因素影响
- k:手掌与其他地方
- l:三个 β 受体皆能在脂肪细胞中找到;刺激 β3 受体会引发产热与脂肪分解;刺激 β 受体亦可抑制脂肪细胞释放瘦体素
- 3:骨骼肌中的血管平滑肌有交感胆碱性(扩张)纤维
- 4:大部分血管的内皮释放 EDRF(内皮松弛素),造成显著的血管扩张
- 5:脑血管扩张是由活化 M5 受体所造成