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药理学/神经传递物质:自主与本体运动神经系统

维基教科书,自由的教学读本

自身受体与异体受体

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Autoreceptor 与 Heteroreceptor
传导物质/调节物质 受体类型 可以找到的神经末端a
抑制效应
乙酰胆碱 M1、M2 肾上腺性神经元、ENS
去甲肾上腺素 α2 肾上腺性神经元
多巴胺 D2(D1较少) 肾上腺性
血清素 5-HT1,2,3 节前胆碱性神经元
ATP, ADP P2Y 自主肾上腺肾神经元、ENS 胆碱性神经元
腺苷 A1 自主肾上腺神经元、ENS 胆碱性神经元
组织胺 H3(H2也有可能) CNS 肾上腺性神经元和血清素神经元
脑啡肽 Delts(k、μ 也有可能) 肾上腺性神经元、ENS 胆碱性神经元
神经胜肽 Y Y1、Y2(NPY) 肾上腺性神经元、部分胆碱性神经元
前列腺素 E1、E2 EP3 肾上腺性神经元
兴奋效应
肾上腺素 β2 肾上腺性神经元、自主胆碱性运动神经元
乙酰胆碱 NM 自主胆碱性运动神经元
血管张力素 II AT1 肾上腺性神经元
  • a:原文叫 "Neuron Terminals where found"

胆碱性神经元

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尼古丁受体

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受体(主要亚型) 主要突触分布 分子机制 促进剂 拮抗剂
骨骼肌(NM
1)2β1εδ(成人);(α1)2β1γδ(胎儿) 骨骼肌、神经-肌肉接头 兴奋,end plate 去极化、骨骼肌收缩、Na+和 K+通透性增加 乙酰胆碱、尼古丁、Succinylcholine Atracurium、Vecuronium、d-Tubocurarine、Pancuronium、α-Conotoxin、α-Bungarotoxin
周边神经(NN
3)2(β43 自主神经节、肾上腺髓质 兴奋、节后神经元去极化、儿茶酚胺分泌、Na+和 K+通透性增加 乙酰胆碱、尼古丁、Epibatidine、Dimethylphenylpiperazinium Trimethaphan、Mecamylamine
中枢神经
4)2(β43(α-btox-不敏感型) CNS、接头前和接头后 突触前或突触后兴奋、接头前调控传导物质释放、Na+和 K+通透性增加 Cytosine、Epibatidine、Anatoxin A Mecamylamine、Dihydro-β-erythrodine、Erysodine、Lophotoxin
7)5(α-btox-敏感型) CNS、接头前和接头后 突触前或突触后兴奋、接头前调控传导物质释放、Ca2+通透性增加 Anatoxin A Methyllycaconitine、α-Bungarotoxin、α-Conotoxin ImI

蕈毒碱受体

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受体 大小、染色体 位于 CNA 的分布 细胞反应 功能 相关疾病
M1 460 a.a. ;IIq 12-13 大脑皮质、海马、纹状体、视丘 Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 学习与认知上升 阿兹海默症、认知功能障碍、精神分裂正
M2 466 a.a.;7q 35-36 后脑、视丘、大脑皮质、海马、纹状体 Gi/o(PTX-敏感型) 神经抑制、低温颤抖 阿兹海默症、认知功能障碍、疼痛
M3 590 a.a.;Iq 43-44 比其他亚型少、大脑皮质、海马 Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 COPD、尿失禁、过敏性肠综合症
M4 479 a.a.; IIp 12-11.2 前脑、纹状体、大脑皮质、海马 Gi/o(PTX-敏感型) Autoreceptor、heteroreceptor、镇痛、发呆、多巴胺释放 帕金森氏症、精神分裂症、神经性疼痛
M5 532 a.a.;15q 26 黑质、VAT Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 多巴胺释放、脑动脉与静脉扩张调节(?)、药物上瘾、行为奖励 药物依赖、帕金森氏症、精神分裂症

肾上腺性神经元

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亚型 染色体位置 G 蛋白种类 基本效应 分布 主要影响
α1A 8p 21-p11.2 Gαq(α11/α14/α16) 活化 PLC、活化 PLA2、Ca2+通道开启、活化 Na+\H+ exchanfer、调节 K+ 通道、激活 MAPK 讯息传递 小脑、大脑皮质、海马、心脏、肝脏、平滑肌、肺、输精管、前列腺 促进心脏生长
α1B 5q 23-q 32 Gαq(α11/α14/α16) 与上相同 大脑皮质、脑干、肾脏、脾脏、肺、血管 促进心脏生长、心脏中最丰富的亚型
α1D 20 p13 Gαq(α11/α14/α16) 与上相同 大脑皮质、海马、冠状动脉、血小板、前列腺、动脉
α2A 10q 24-26 Gαi;Gαo 抑制 AC;抑制电压敏感型 Ca2+、活化 Na+\H+ exchanfer、活化 PLCβ2、增加 AA 代谢 脑干、脊柱、 血小板、交感神经、自主神经节、胰脏、冠状动脉、CNS 血管 抑制交感神经元(抑制 NE 释放)、镇痛、低血压、镇静、体温降低
α2B 2q 12-13 Gαi;Gαo 与上相同 间脑、肝脏、肾脏、血管、冠状动脉、CNS 血管、胰脏、血小板 调节 α2 血管收缩
α2C 4p 16 Gαi;Gαo 与上相同 基底神经节、大脑皮质、小脑、海马、腹侧与背侧纹状体 调节大脑中的多巴胺、抑制肾上腺髓质释放激素
β1 10q 240 q26 Gαs 活化 AC、活化 L 型 Ca2+ 通道 嗅核、大脑皮质、小脑核、脑干、脊柱、心脏、肾脏、脂肪细胞
β2a 531q 32 Gαs 活化 AC、活化 Ca2+ 通道 嗅核、梨状皮质、大脑皮质、海马、心脏、肺、血管、支气管、消化道平滑肌、肾脏、骨骼肌
β3a,b 8p12-11.2 Gαs 活化 AC、活化 Ca2+ 通道 脂肪细胞、消化道、心脏
  • a:β 受体的细胞讯息传递路径较复杂。β2 可以借由 GRK/B-arrestin 路径活化讯息传递。β2 与 β3 亦可与 Gs 和 Gi 偶合
  • b:除了分布在脂肪细胞,其他有着非典型药理性质的组织也有可能是透过此受体调节
  • α 受体特征:Epi ≥ NE > Iso(活性),各亚型间有 75% 氨基酸序列相同
    • 其中位于突触前,主要是 α1 ;突触后主要是 α2
  • β 受体特征:Iso > Epi > NE(活性),各亚型间有 60% 氨基酸序列相似
    • 其中 NE 活性比 Epi 大 10倍为 β3 受体

自主神经与生理反应

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各个器官对自主神经冲动之反应
器官系统 交感神经反应a 肾上腺受体亚型b 副交感神经反应a 胆碱性受体亚型b
松果体
松果腺 黑色素合成 β
脑下腺后叶
脑下腺后叶 ADH 分泌 β1
眼睛
虹膜辐射肌 收缩(散曈)++ α1
虹膜环状肌 收缩,用于近看物体+++ M2, M3
虹膜睫状肌 放松,用于远看物体+ β2 收缩,用于近看物体+++ M2, M3
泪腺 分泌+ α 分泌+++ M2, M3
鼻咽腺
鼻咽腺 分泌++ M2, M3
唾液腺
唾液腺 分泌 K+和水 α1 分泌 K+和水+++ M2、> M3
心脏c
窦房节 心跳加速+++ β12 心跳减缓+++ M2>> M3
房室节 增加自动和传导速率+++ β12 降低传导速率,与AV阻断 M2>> M3
赫氏蒲金系 增加自动和传导速率+++ β12 影响较少 M2>> M3
心房 增加收缩力和传导速率+++ β12 降低收缩力++,缩短AP持续时间 M2>> M3
心室 增加收缩力、传导速率、自动性和心室自身起搏点速率+++ β12 轻微降低收缩力 M2>> M3
收缩力 上升 β12 下降(心房) M2
Ectopic pacemaker 上升 β12
血管(动脉和静脉)d
冠状动脉 收缩+;扩张e++ α1,α2;β2 放松h M3
皮肤和粘膜血管 收缩++ α1,α2 h
骨骼肌血管 收缩;扩张e,f α1;β2、M33 扩张(?)h
脑血管 收缩(轻微) α1 h
肺血管 收缩+;扩张 α1;β2 h
腹血管 收缩+++;扩张+ α1;β2 h
唾液腺 收缩+++ α1、α2 扩张++h M3
肾血管 收缩++;扩张++ α1、α2;β1,β2 h
静脉d 收缩;扩张 α1、α2;β2
心脏、脑、内脏的血管内皮 EDRF 合成与释放4 M3,M55
气管和支气管平滑肌 放松 β2 收缩 M2=M3
支气管腺体 减少分泌;增加分泌 α1;β2 刺激 M2、M3
蠕动 下降(通常)+i α1、α2、β1,β2 上升+++i M2=M3
括约肌 收缩(通常)+ α1 放松(通常)+ M2、M3
分泌 抑制 α2 刺激++ M2、M3
糖解、糖质新生+++ α1、β2
胆囊与胆道
放松+ β2 上升++ M2=M3
胰腺
Acini 降低分泌 α 分泌++ M2、M3
胰岛(β 细胞) 降低分泌++;增加分泌 α2;β2
外分泌腺 降低 α 增加
内分泌腺 降低 α2 上升
蠕动 下降(通常)+h α1、α2、β1,β2 上升+++i M2=M3
括约肌 收缩 α1 放松(通常)+ M2、M3
分泌 抑制 α 刺激++ M2、M3
spleen capsule
spleen capsule 收缩+++;放松+
肾上腺髓质 分泌 Epi 和 NE N(α3)24)3、M(secondarily)
肾素分泌 下降+;上升++ α1;β1
膀胱
膀胱壁 放松 β2 收缩 M3
括约肌 收缩 α 放松 M3
逼尿肌 放松+ β2 收缩+++ M3>M2
三角肌 收缩++ α1 放松++ M3>M2
输尿管
tone 和 motility 上升 α1 上升(?) M
男性生殖系统
血管(勃起) 血管收缩 M
精囊和输精管(射精) 射精 α1
女性生殖系统
子宫,非怀孕 放松 β2
子宫,怀孕 收缩;放松 α1;β2 收缩 M3
皮肤
汗腺 小汗腺分泌 M
大汗腺 a
局部分泌+k α1 全身份泌+++ M2, M3
竖毛肌 收缩++ α1
骨骼肌
骨骼肌 收缩、糖质新生、K+回收 β2
自主神经末端
交感神经末端 autoreceptor 抑制 NE 释放 α2A 2C (α2B
交感神经末端 heteroreceptor 抑制 NE 释放 M2、M4
副交感神经末端 autoreceptor 抑制 Ach 释放 M2、M4
服交感神经末端 heteroreceptor 抑制 Ach 释放 α2A 2C
脂肪细胞
脂肪细胞 脂肪分解、产热 α1、β1、β2、β3
  • a:+到+++代表交感神经或副交感神经在控制不同器官和功能的大致活性
  • c:在人体心脏,心房中 β1 和 β2 的比值为 3:2,心室则 4:1;胆碱性神经部分,M2 占主要,M3也存在
  • d:在多数血管(包括动脉和静脉)的 α1 受体主要是 α1A ,但其他 α1 亚型亦存在特殊的血管。α1D 主要在大动脉
  • e:由于代谢性自我调节机制,扩张主要发生在原位
  • f:当 Epi 超过某一浓度范围,骨骼肌与肝脏血管的 β 受体反应主要是血管收缩;其他腹部内脏则为血管收缩
  • g:交感胆碱性神经元会使骨骼肌血管收缩,但对于其他生理反应,影响较小
  • h:蕈毒碱刺激大部分血管内皮释放一氧化氮,使得血管扩张,但不像骨骼肌血管中的交感胆碱性神经元,利用受体支配,此蕈毒碱只受到外源的蕈毒碱促进剂反应
  • i:当肾上腺性纤维终止于平滑肌纤维上的抑制性 β 受体或是肌间神经丛的副交感(胆碱性)神经节细胞的抑制性β 受体时,其主要是受到肠释放的 NO, P2Y, 和胜肽受体调节抑制
  • j:子宫的反应受到月经周期、雌性激素和黄体激素的血中含量等等因素影响
  • k:手掌与其他地方
  • l:三个 β 受体皆能在脂肪细胞中找到;刺激 β3 受体会引发产热与脂肪分解;刺激 β 受体亦可抑制脂肪细胞释放瘦体素
  • 3:骨骼肌中的血管平滑肌有交感胆碱性(扩张)纤维
  • 4:大部分血管的内皮释放 EDRF(内皮松弛素),造成显著的血管扩张
  • 5:脑血管扩张是由活化 M5 受体所造成