藥理學/神經傳遞物質：自主與本體運動神經系統
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自身受體與異體受體
[編輯]| 傳導物質/調節物質 | 受體類型 | 可以找到的神經末端a |
|---|---|---|
| 抑制效應 | ||
| 乙醯膽鹼 | M1、M2 | 腎上腺性神經元、ENS |
| 去甲腎上腺素 | α2 | 腎上腺性神經元 |
| 多巴胺 | D2（D1較少） | 腎上腺性 |
| 血清素 | 5-HT1,2,3 | 節前膽鹼性神經元 |
| ATP, ADP | P2Y | 自主腎上腺腎神經元、ENS 膽鹼性神經元 |
| 腺苷 | A1 | 自主腎上腺神經元、ENS 膽鹼性神經元 |
| 組織胺 | H3（H2也有可能） | CNS 腎上腺性神經元和血清素神經元 |
| 腦啡肽 | Delts（k、μ 也有可能） | 腎上腺性神經元、ENS 膽鹼性神經元 |
| 神經胜肽 Y | Y1、Y2（NPY） | 腎上腺性神經元、部分膽鹼性神經元 |
| 前列腺素 E1、E2 | EP3 | 腎上腺性神經元 |
| 興奮效應 | ||
| 腎上腺素 | β2 | 腎上腺性神經元、自主膽鹼性運動神經元 |
| 乙醯膽鹼 | NM | 自主膽鹼性運動神經元 |
| 血管張力素 II | AT1 | 腎上腺性神經元 |
- a：原文叫 "Neuron Terminals where found"
膽鹼性神經元
[編輯]尼古丁受體
[編輯]| 受體（主要亞型） | 主要突觸分佈 | 分子機制 | 促進劑 | 拮抗劑 |
|---|---|---|---|---|
| 骨骼肌(NM） | ||||
| (α1)2β1εδ（成人）；(α1)2β1γδ（胎兒） | 骨骼肌、神經-肌肉接頭 | 興奮，end plate 去極化、骨骼肌收縮、Na+和 K+通透性增加 | 乙醯膽鹼、尼古丁、Succinylcholine | Atracurium、Vecuronium、d-Tubocurarine、Pancuronium、α-Conotoxin、α-Bungarotoxin |
| 周邊神經(NN） | ||||
| (α3)2（β4）3 | 自主神經節、腎上腺髓質 | 興奮、節後神經元去極化、兒茶酚胺分泌、Na+和 K+通透性增加 | 乙醯膽鹼、尼古丁、Epibatidine、Dimethylphenylpiperazinium | Trimethaphan、Mecamylamine |
| 中樞神經 | ||||
| (α4)2（β4）3（α-btox-不敏感型） | CNS、接頭前和接頭後 | 突觸前或突觸後興奮、接頭前調控傳導物質釋放、Na+和 K+通透性增加 | Cytosine、Epibatidine、Anatoxin A | Mecamylamine、Dihydro-β-erythrodine、Erysodine、Lophotoxin |
| (α7)5（α-btox-敏感型） | CNS、接頭前和接頭後 | 突觸前或突觸後興奮、接頭前調控傳導物質釋放、Ca2+通透性增加 | Anatoxin A | Methyllycaconitine、α-Bungarotoxin、α-Conotoxin ImI |
蕈毒鹼受體
[編輯]| 受體 | 大小、染色體 | 位於 CNA 的分佈 | 細胞反應 | 功能 | 相關疾病 |
|---|---|---|---|---|---|
| M1 | 460 a.a. ；IIq 12-13 | 大腦皮質、海馬、紋狀體、視丘 | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代謝 | 學習與認知上升 | 阿茲海默症、認知功能障礙、精神分裂正 |
| M2 | 466 a.a.；7q 35-36 | 後腦、視丘、大腦皮質、海馬、紋狀體 | Gi/o（PTX-敏感型） | 神經抑制、低溫顫抖 | 阿茲海默症、認知功能障礙、疼痛 |
| M3 | 590 a.a.；Iq 43-44 | 比其他亞型少、大腦皮質、海馬 | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代謝 | COPD、尿失禁、過敏性腸綜合症 | |
| M4 | 479 a.a.； IIp 12-11.2 | 前腦、紋狀體、大腦皮質、海馬 | Gi/o（PTX-敏感型） | Autoreceptor、heteroreceptor、鎮痛、發呆、多巴胺釋放 | 帕金森氏症、精神分裂症、神經性疼痛 |
| M5 | 532 a.a.；15q 26 | 黑質、VAT | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代謝 | 多巴胺釋放、腦動脈與靜脈擴張調節（？）、藥物上癮、行為獎勵 | 藥物依賴、帕金森氏症、精神分裂症 |
腎上腺性神經元
[編輯]| 亞型 | 染色體位置 | G 蛋白種類 | 基本效應 | 分佈 | 主要影響 |
|---|---|---|---|---|---|
| α1A | 8p 21-p11.2 | Gαq（α11/α14/α16） | 活化 PLC、活化 PLA2、Ca2+通道開啟、活化 Na+\H+ exchanfer、調節 K+ 通道、激活 MAPK 訊息傳遞 | 小腦、大腦皮質、海馬、心臟、肝臟、平滑肌、肺、輸精管、前列腺 | 促進心臟生長 |
| α1B | 5q 23-q 32 | Gαq（α11/α14/α16） | 與上相同 | 大腦皮質、腦幹、腎臟、脾臟、肺、血管 | 促進心臟生長、心臟中最豐富的亞型 |
| α1D | 20 p13 | Gαq（α11/α14/α16） | 與上相同 | 大腦皮質、海馬、冠狀動脈、血小板、前列腺、動脈 | |
| α2A | 10q 24-26 | Gαi；Gαo | 抑制 AC；抑制電壓敏感型 Ca2+、活化 Na+\H+ exchanfer、活化 PLCβ2、增加 AA 代謝 | 腦幹、脊柱、 血小板、交感神經、自主神經節、胰臟、冠狀動脈、CNS 血管 | 抑制交感神經元（抑制 NE 釋放）、鎮痛、低血壓、鎮靜、體溫降低 |
| α2B | 2q 12-13 | Gαi；Gαo | 與上相同 | 間腦、肝臟、腎臟、血管、冠狀動脈、CNS 血管、胰臟、血小板 | 調節 α2 血管收縮 |
| α2C | 4p 16 | Gαi；Gαo | 與上相同 | 基底神經節、大腦皮質、小腦、海馬、腹側與背側紋狀體 | 調節大腦中的多巴胺、抑制腎上腺髓質釋放激素 |
| β1 | 10q 240 q26 | Gαs | 活化 AC、活化 L 型 Ca2+ 通道 | 嗅核、大腦皮質、小腦核、腦幹、脊柱、心臟、腎臟、脂肪細胞 | |
| β2a | 531q 32 | Gαs | 活化 AC、活化 Ca2+ 通道 | 嗅核、梨狀皮質、大腦皮質、海馬、心臟、肺、血管、支氣管、消化道平滑肌、腎臟、骨骼肌 | |
| β3a,b | 8p12-11.2 | Gαs | 活化 AC、活化 Ca2+ 通道 | 脂肪細胞、消化道、心臟 |
- a：β 受體的細胞訊息傳遞路徑較複雜。β2 可以藉由 GRK/B-arrestin 路徑活化訊息傳遞。β2 與 β3 亦可與 Gs 和 Gi 偶合
- b：除了分佈在脂肪細胞，其他有著非典型藥理性質的組織也有可能是透過此受體調節
- α 受體特徵：Epi ≥ NE > Iso（活性），各亞型間有 75% 胺基酸序列相同
- 其中位於突觸前，主要是 α1 ；突觸後主要是 α2
- β 受體特徵：Iso > Epi > NE（活性），各亞型間有 60% 胺基酸序列相似
- 其中 NE 活性比 Epi 大 10倍為 β3 受體
自主神經與生理反應
[編輯]| 器官系統 | 交感神經反應a | 腎上腺受體亞型b | 副交感神經反應a | 膽鹼性受體亞型b |
|---|---|---|---|---|
| 松果體 | ||||
| 松果腺 | 黑色素合成 | β | ||
| 腦下腺後葉 | ||||
| 腦下腺後葉 | ADH 分泌 | β1 | ||
| 眼睛 | ||||
| 虹膜輻射肌 | 收縮（散曈）++ | α1 | ||
| 虹膜環狀肌 | 收縮，用於近看物體+++ | M2, M3 | ||
| 虹膜睫狀肌 | 放鬆，用於遠看物體+ | β2 | 收縮，用於近看物體+++ | M2, M3 |
| 淚腺 | 分泌+ | α | 分泌+++ | M2, M3 |
| 鼻咽腺 | ||||
| 鼻咽腺 | 分泌++ | M2, M3 | ||
| 唾液腺 | ||||
| 唾液腺 | 分泌 K+和水 | α1 | 分泌 K+和水+++ | M2、> M3 |
| 心臟c | ||||
| 竇房節 | 心跳加速+++ | β1>β2 | 心跳減緩+++ | M2>> M3 |
| 房室節 | 增加自動和傳導速率+++ | β1>β2 | 降低傳導速率，與AV阻斷 | M2>> M3 |
| 赫氏蒲金系 | 增加自動和傳導速率+++ | β1>β2 | 影響較少 | M2>> M3 |
| 心房 | 增加收縮力和傳導速率+++ | β1>β2 | 降低收縮力++，縮短AP持續時間 | M2>> M3 |
| 心室 | 增加收縮力、傳導速率、自動性和心室自身起搏點速率+++ | β1>β2 | 輕微降低收縮力 | M2>> M3 |
| 收縮力 | 上升 | β1>β2 | 下降（心房） | M2 |
| Ectopic pacemaker | 上升 | β1>β2 | ||
| 血管（動脈和靜脈）d | ||||
| 冠狀動脈 | 收縮+；擴張e++ | α1，α2；β2 | 放鬆h | M3 |
| 皮膚和黏膜血管 | 收縮++ | α1，α2 | h | |
| 骨骼肌血管 | 收縮；擴張e,f | α1；β2、M33 | 擴張（？）h | |
| 腦血管 | 收縮（輕微） | α1 | h | |
| 肺血管 | 收縮+；擴張 | α1；β2 | h | |
| 腹血管 | 收縮+++；擴張+ | α1；β2 | h | |
| 唾液腺 | 收縮+++ | α1、α2 | 擴張++h | M3 |
| 腎血管 | 收縮++；擴張++ | α1、α2；β1，β2 | h | |
| 靜脈d | 收縮；擴張 | α1、α2；β2 | ||
| 心臟、腦、內臟的血管內皮 | EDRF 合成與釋放4 | M3,M55 | ||
| 肺 | ||||
| 氣管和支氣管平滑肌 | 放鬆 | β2 | 收縮 | M2=M3 |
| 支氣管腺體 | 減少分泌；增加分泌 | α1；β2 | 刺激 | M2、M3 |
| 胃 | ||||
| 蠕動 | 下降（通常）+i | α1、α2、β1，β2 | 上升+++i | M2=M3 |
| 括約肌 | 收縮（通常）+ | α1 | 放鬆（通常）+ | M2、M3 |
| 分泌 | 抑制 | α2 | 刺激++ | M2、M3 |
| 肝 | ||||
| 肝 | 糖解、糖質新生+++ | α1、β2 | ||
| 膽囊與膽道 | ||||
| 放鬆+ | β2 | 上升++ | M2=M3 | |
| 胰腺 | ||||
| Acini | 降低分泌 | α | 分泌++ | M2、M3 |
| 胰島（β 細胞） | 降低分泌++；增加分泌 | α2；β2 | ||
| 外分泌腺 | 降低 | α | 增加 | |
| 內分泌腺 | 降低 | α2 | 上升 | |
| 腸 | ||||
| 蠕動 | 下降（通常）+h | α1、α2、β1，β2 | 上升+++i | M2=M3 |
| 括約肌 | 收縮 | α1 | 放鬆（通常）+ | M2、M3 |
| 分泌 | 抑制 | α | 刺激++ | M2、M3 |
| spleen capsule | ||||
| spleen capsule | 收縮+++；放鬆+ | |||
| 腎 | ||||
| 腎上腺髓質 | 分泌 Epi 和 NE | N(α3)2(β4)3、M(secondarily) | ||
| 腎素分泌 | 下降+；上升++ | α1；β1 | ||
| 膀胱 | ||||
| 膀胱壁 | 放鬆 | β2 | 收縮 | M3 |
| 括約肌 | 收縮 | α | 放鬆 | M3 |
| 逼尿肌 | 放鬆+ | β2 | 收縮+++ | M3>M2 |
| 三角肌 | 收縮++ | α1 | 放鬆++ | M3>M2 |
| 輸尿管 | ||||
| tone 和 motility | 上升 | α1 | 上升（？） | M |
| 男性生殖系統 | ||||
| 血管（勃起） | 血管收縮 | M | ||
| 精囊和輸精管（射精） | 射精 | α1 | ||
| 女性生殖系統 | ||||
| 子宮，非懷孕 | 放鬆 | β2 | ||
| 子宮，懷孕 | 收縮；放鬆 | α1；β2 | 收縮 | M3 |
| 皮膚 | ||||
| 汗腺 | 小汗腺分泌 | M | ||
| 大汗腺 | a | |||
| 局部分泌+k | α1 | 全身分泌+++ | M2, M3 | |
| 豎毛肌 | 收縮++ | α1 | ||
| 骨骼肌 | ||||
| 骨骼肌 | 收縮、糖質新生、K+回收 | β2 | ||
| 自主神經末端 | ||||
| 交感神經末端 autoreceptor | 抑制 NE 釋放 | α2A >α2C （α2B） | ||
| 交感神經末端 heteroreceptor | 抑制 NE 釋放 | M2、M4 | ||
| 副交感神經末端 autoreceptor | 抑制 Ach 釋放 | M2、M4 | ||
| 服交感神經末端 heteroreceptor | 抑制 Ach 釋放 | α2A >α2C | ||
| 脂肪細胞 | ||||
| 脂肪細胞 | 脂肪分解、產熱 | α1、β1、β2、β3 | ||
- a：＋到＋＋＋代表交感神經或副交感神經在控制不同器官和功能的大致活性
- c：在人體心臟，心房中 β1 和 β2 的比值為 3：2，心室則 4：1；膽鹼性神經部分，M2 佔主要，M3也存在
- d：在多數血管（包括動脈和靜脈）的 α1 受體主要是 α1A ，但其他 α1 亞型亦存在特殊的血管。α1D 主要在大動脈
- e：由於代謝性自我調節機制，擴張主要發生在原位
- f：當 Epi 超過某一濃度範圍，骨骼肌與肝臟血管的 β 受體反應主要是血管收縮；其他腹部內臟則為血管收縮
- g：交感膽鹼性神經元會使骨骼肌血管收縮，但對於其他生理反應，影響較小
- h：蕈毒鹼刺激大部分血管內皮釋放一氧化氮，使得血管擴張，但不像骨骼肌血管中的交感膽鹼性神經元，利用受體支配，此蕈毒鹼只受到外源的蕈毒鹼促進劑反應
- i：當腎上腺性纖維終止於平滑肌纖維上的抑制性 β 受體或是肌間神經叢的副交感（膽鹼性）神經節細胞的抑制性β 受體時，其主要是受到腸釋放的 NO, P2Y, 和胜肽受體調節抑制
- j：子宮的反應受到月經週期、雌性激素和黃體激素的血中含量等等因素影響
- k：手掌與其他地方
- l：三個 β 受體皆能在脂肪細胞中找到；刺激 β3 受體會引發產熱與脂肪分解；刺激 β 受體亦可抑制脂肪細胞釋放瘦體素
- 3：骨骼肌中的血管平滑肌有交感膽鹼性（擴張）纖維
- 4：大部分血管的內皮釋放 EDRF（內皮鬆弛素），造成顯著的血管擴張
- 5：腦血管擴張是由活化 M5 受體所造成