药理学/神经传递物质：自主与本体运动神经系统
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自身受体与异体受体
[编辑]| 传导物质/调节物质 | 受体类型 | 可以找到的神经末端a |
|---|---|---|
| 抑制效应 | ||
| 乙酰胆碱 | M1、M2 | 肾上腺性神经元、ENS |
| 去甲肾上腺素 | α2 | 肾上腺性神经元 |
| 多巴胺 | D2（D1较少） | 肾上腺性 |
| 血清素 | 5-HT1,2,3 | 节前胆碱性神经元 |
| ATP, ADP | P2Y | 自主肾上腺肾神经元、ENS 胆碱性神经元 |
| 腺苷 | A1 | 自主肾上腺神经元、ENS 胆碱性神经元 |
| 组织胺 | H3（H2也有可能） | CNS 肾上腺性神经元和血清素神经元 |
| 脑啡肽 | Delts（k、μ 也有可能） | 肾上腺性神经元、ENS 胆碱性神经元 |
| 神经胜肽 Y | Y1、Y2（NPY） | 肾上腺性神经元、部分胆碱性神经元 |
| 前列腺素 E1、E2 | EP3 | 肾上腺性神经元 |
| 兴奋效应 | ||
| 肾上腺素 | β2 | 肾上腺性神经元、自主胆碱性运动神经元 |
| 乙酰胆碱 | NM | 自主胆碱性运动神经元 |
| 血管张力素 II | AT1 | 肾上腺性神经元 |
- a：原文叫 "Neuron Terminals where found"
胆碱性神经元
[编辑]尼古丁受体
[编辑]| 受体（主要亚型） | 主要突触分布 | 分子机制 | 促进剂 | 拮抗剂 |
|---|---|---|---|---|
| 骨骼肌(NM） | ||||
| (α1)2β1εδ（成人）；(α1)2β1γδ（胎儿） | 骨骼肌、神经-肌肉接头 | 兴奋，end plate 去极化、骨骼肌收缩、Na+和 K+通透性增加 | 乙酰胆碱、尼古丁、Succinylcholine | Atracurium、Vecuronium、d-Tubocurarine、Pancuronium、α-Conotoxin、α-Bungarotoxin |
| 周边神经(NN） | ||||
| (α3)2（β4）3 | 自主神经节、肾上腺髓质 | 兴奋、节后神经元去极化、儿茶酚胺分泌、Na+和 K+通透性增加 | 乙酰胆碱、尼古丁、Epibatidine、Dimethylphenylpiperazinium | Trimethaphan、Mecamylamine |
| 中枢神经 | ||||
| (α4)2（β4）3（α-btox-不敏感型） | CNS、接头前和接头后 | 突触前或突触后兴奋、接头前调控传导物质释放、Na+和 K+通透性增加 | Cytosine、Epibatidine、Anatoxin A | Mecamylamine、Dihydro-β-erythrodine、Erysodine、Lophotoxin |
| (α7)5（α-btox-敏感型） | CNS、接头前和接头后 | 突触前或突触后兴奋、接头前调控传导物质释放、Ca2+通透性增加 | Anatoxin A | Methyllycaconitine、α-Bungarotoxin、α-Conotoxin ImI |
蕈毒碱受体
[编辑]| 受体 | 大小、染色体 | 位于 CNA 的分布 | 细胞反应 | 功能 | 相关疾病 |
|---|---|---|---|---|---|
| M1 | 460 a.a. ；IIq 12-13 | 大脑皮质、海马、纹状体、视丘 | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 | 学习与认知上升 | 阿兹海默症、认知功能障碍、精神分裂正 |
| M2 | 466 a.a.；7q 35-36 | 后脑、视丘、大脑皮质、海马、纹状体 | Gi/o（PTX-敏感型） | 神经抑制、低温颤抖 | 阿兹海默症、认知功能障碍、疼痛 |
| M3 | 590 a.a.；Iq 43-44 | 比其他亚型少、大脑皮质、海马 | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 | COPD、尿失禁、过敏性肠综合症 | |
| M4 | 479 a.a.； IIp 12-11.2 | 前脑、纹状体、大脑皮质、海马 | Gi/o（PTX-敏感型） | Autoreceptor、heteroreceptor、镇痛、发呆、多巴胺释放 | 帕金森氏症、精神分裂症、神经性疼痛 |
| M5 | 532 a.a.；15q 26 | 黑质、VAT | Gq/11、活化 PLC、sEPSP 上升、活化 PLD2 和 PLA2、AA 代谢 | 多巴胺释放、脑动脉与静脉扩张调节（？）、药物上瘾、行为奖励 | 药物依赖、帕金森氏症、精神分裂症 |
肾上腺性神经元
[编辑]| 亚型 | 染色体位置 | G 蛋白种类 | 基本效应 | 分布 | 主要影响 |
|---|---|---|---|---|---|
| α1A | 8p 21-p11.2 | Gαq（α11/α14/α16） | 活化 PLC、活化 PLA2、Ca2+通道开启、活化 Na+\H+ exchanfer、调节 K+ 通道、激活 MAPK 讯息传递 | 小脑、大脑皮质、海马、心脏、肝脏、平滑肌、肺、输精管、前列腺 | 促进心脏生长 |
| α1B | 5q 23-q 32 | Gαq（α11/α14/α16） | 与上相同 | 大脑皮质、脑干、肾脏、脾脏、肺、血管 | 促进心脏生长、心脏中最丰富的亚型 |
| α1D | 20 p13 | Gαq（α11/α14/α16） | 与上相同 | 大脑皮质、海马、冠状动脉、血小板、前列腺、动脉 | |
| α2A | 10q 24-26 | Gαi；Gαo | 抑制 AC；抑制电压敏感型 Ca2+、活化 Na+\H+ exchanfer、活化 PLCβ2、增加 AA 代谢 | 脑干、脊柱、 血小板、交感神经、自主神经节、胰脏、冠状动脉、CNS 血管 | 抑制交感神经元（抑制 NE 释放）、镇痛、低血压、镇静、体温降低 |
| α2B | 2q 12-13 | Gαi；Gαo | 与上相同 | 间脑、肝脏、肾脏、血管、冠状动脉、CNS 血管、胰脏、血小板 | 调节 α2 血管收缩 |
| α2C | 4p 16 | Gαi；Gαo | 与上相同 | 基底神经节、大脑皮质、小脑、海马、腹侧与背侧纹状体 | 调节大脑中的多巴胺、抑制肾上腺髓质释放激素 |
| β1 | 10q 240 q26 | Gαs | 活化 AC、活化 L 型 Ca2+ 通道 | 嗅核、大脑皮质、小脑核、脑干、脊柱、心脏、肾脏、脂肪细胞 | |
| β2a | 531q 32 | Gαs | 活化 AC、活化 Ca2+ 通道 | 嗅核、梨状皮质、大脑皮质、海马、心脏、肺、血管、支气管、消化道平滑肌、肾脏、骨骼肌 | |
| β3a,b | 8p12-11.2 | Gαs | 活化 AC、活化 Ca2+ 通道 | 脂肪细胞、消化道、心脏 |
- a：β 受体的细胞讯息传递路径较复杂。β2 可以借由 GRK/B-arrestin 路径活化讯息传递。β2 与 β3 亦可与 Gs 和 Gi 偶合
- b：除了分布在脂肪细胞，其他有着非典型药理性质的组织也有可能是透过此受体调节
- α 受体特征：Epi ≥ NE > Iso（活性），各亚型间有 75% 氨基酸序列相同
- 其中位于突触前，主要是 α1 ；突触后主要是 α2
- β 受体特征：Iso > Epi > NE（活性），各亚型间有 60% 氨基酸序列相似
- 其中 NE 活性比 Epi 大 10倍为 β3 受体
自主神经与生理反应
[编辑]| 器官系统 | 交感神经反应a | 肾上腺受体亚型b | 副交感神经反应a | 胆碱性受体亚型b |
|---|---|---|---|---|
| 松果体 | ||||
| 松果腺 | 黑色素合成 | β | ||
| 脑下腺后叶 | ||||
| 脑下腺后叶 | ADH 分泌 | β1 | ||
| 眼睛 | ||||
| 虹膜辐射肌 | 收缩（散曈）++ | α1 | ||
| 虹膜环状肌 | 收缩，用于近看物体+++ | M2, M3 | ||
| 虹膜睫状肌 | 放松，用于远看物体+ | β2 | 收缩，用于近看物体+++ | M2, M3 |
| 泪腺 | 分泌+ | α | 分泌+++ | M2, M3 |
| 鼻咽腺 | ||||
| 鼻咽腺 | 分泌++ | M2, M3 | ||
| 唾液腺 | ||||
| 唾液腺 | 分泌 K+和水 | α1 | 分泌 K+和水+++ | M2、> M3 |
| 心脏c | ||||
| 窦房节 | 心跳加速+++ | β1>β2 | 心跳减缓+++ | M2>> M3 |
| 房室节 | 增加自动和传导速率+++ | β1>β2 | 降低传导速率，与AV阻断 | M2>> M3 |
| 赫氏蒲金系 | 增加自动和传导速率+++ | β1>β2 | 影响较少 | M2>> M3 |
| 心房 | 增加收缩力和传导速率+++ | β1>β2 | 降低收缩力++，缩短AP持续时间 | M2>> M3 |
| 心室 | 增加收缩力、传导速率、自动性和心室自身起搏点速率+++ | β1>β2 | 轻微降低收缩力 | M2>> M3 |
| 收缩力 | 上升 | β1>β2 | 下降（心房） | M2 |
| Ectopic pacemaker | 上升 | β1>β2 | ||
| 血管（动脉和静脉）d | ||||
| 冠状动脉 | 收缩+；扩张e++ | α1，α2；β2 | 放松h | M3 |
| 皮肤和粘膜血管 | 收缩++ | α1，α2 | h | |
| 骨骼肌血管 | 收缩；扩张e,f | α1；β2、M33 | 扩张（？）h | |
| 脑血管 | 收缩（轻微） | α1 | h | |
| 肺血管 | 收缩+；扩张 | α1；β2 | h | |
| 腹血管 | 收缩+++；扩张+ | α1；β2 | h | |
| 唾液腺 | 收缩+++ | α1、α2 | 扩张++h | M3 |
| 肾血管 | 收缩++；扩张++ | α1、α2；β1，β2 | h | |
| 静脉d | 收缩；扩张 | α1、α2；β2 | ||
| 心脏、脑、内脏的血管内皮 | EDRF 合成与释放4 | M3,M55 | ||
| 肺 | ||||
| 气管和支气管平滑肌 | 放松 | β2 | 收缩 | M2=M3 |
| 支气管腺体 | 减少分泌；增加分泌 | α1；β2 | 刺激 | M2、M3 |
| 胃 | ||||
| 蠕动 | 下降（通常）+i | α1、α2、β1，β2 | 上升+++i | M2=M3 |
| 括约肌 | 收缩（通常）+ | α1 | 放松（通常）+ | M2、M3 |
| 分泌 | 抑制 | α2 | 刺激++ | M2、M3 |
| 肝 | ||||
| 肝 | 糖解、糖质新生+++ | α1、β2 | ||
| 胆囊与胆道 | ||||
| 放松+ | β2 | 上升++ | M2=M3 | |
| 胰腺 | ||||
| Acini | 降低分泌 | α | 分泌++ | M2、M3 |
| 胰岛（β 细胞） | 降低分泌++；增加分泌 | α2；β2 | ||
| 外分泌腺 | 降低 | α | 增加 | |
| 内分泌腺 | 降低 | α2 | 上升 | |
| 肠 | ||||
| 蠕动 | 下降（通常）+h | α1、α2、β1，β2 | 上升+++i | M2=M3 |
| 括约肌 | 收缩 | α1 | 放松（通常）+ | M2、M3 |
| 分泌 | 抑制 | α | 刺激++ | M2、M3 |
| spleen capsule | ||||
| spleen capsule | 收缩+++；放松+ | |||
| 肾 | ||||
| 肾上腺髓质 | 分泌 Epi 和 NE | N(α3)2(β4)3、M(secondarily) | ||
| 肾素分泌 | 下降+；上升++ | α1；β1 | ||
| 膀胱 | ||||
| 膀胱壁 | 放松 | β2 | 收缩 | M3 |
| 括约肌 | 收缩 | α | 放松 | M3 |
| 逼尿肌 | 放松+ | β2 | 收缩+++ | M3>M2 |
| 三角肌 | 收缩++ | α1 | 放松++ | M3>M2 |
| 输尿管 | ||||
| tone 和 motility | 上升 | α1 | 上升（？） | M |
| 男性生殖系统 | ||||
| 血管（勃起） | 血管收缩 | M | ||
| 精囊和输精管（射精） | 射精 | α1 | ||
| 女性生殖系统 | ||||
| 子宫，非怀孕 | 放松 | β2 | ||
| 子宫，怀孕 | 收缩；放松 | α1；β2 | 收缩 | M3 |
| 皮肤 | ||||
| 汗腺 | 小汗腺分泌 | M | ||
| 大汗腺 | a | |||
| 局部分泌+k | α1 | 全身份泌+++ | M2, M3 | |
| 竖毛肌 | 收缩++ | α1 | ||
| 骨骼肌 | ||||
| 骨骼肌 | 收缩、糖质新生、K+回收 | β2 | ||
| 自主神经末端 | ||||
| 交感神经末端 autoreceptor | 抑制 NE 释放 | α2A >α2C （α2B） | ||
| 交感神经末端 heteroreceptor | 抑制 NE 释放 | M2、M4 | ||
| 副交感神经末端 autoreceptor | 抑制 Ach 释放 | M2、M4 | ||
| 服交感神经末端 heteroreceptor | 抑制 Ach 释放 | α2A >α2C | ||
| 脂肪细胞 | ||||
| 脂肪细胞 | 脂肪分解、产热 | α1、β1、β2、β3 | ||
- a：＋到＋＋＋代表交感神经或副交感神经在控制不同器官和功能的大致活性
- c：在人体心脏，心房中 β1 和 β2 的比值为 3：2，心室则 4：1；胆碱性神经部分，M2 占主要，M3也存在
- d：在多数血管（包括动脉和静脉）的 α1 受体主要是 α1A ，但其他 α1 亚型亦存在特殊的血管。α1D 主要在大动脉
- e：由于代谢性自我调节机制，扩张主要发生在原位
- f：当 Epi 超过某一浓度范围，骨骼肌与肝脏血管的 β 受体反应主要是血管收缩；其他腹部内脏则为血管收缩
- g：交感胆碱性神经元会使骨骼肌血管收缩，但对于其他生理反应，影响较小
- h：蕈毒碱刺激大部分血管内皮释放一氧化氮，使得血管扩张，但不像骨骼肌血管中的交感胆碱性神经元，利用受体支配，此蕈毒碱只受到外源的蕈毒碱促进剂反应
- i：当肾上腺性纤维终止于平滑肌纤维上的抑制性 β 受体或是肌间神经丛的副交感（胆碱性）神经节细胞的抑制性β 受体时，其主要是受到肠释放的 NO, P2Y, 和胜肽受体调节抑制
- j：子宫的反应受到月经周期、雌性激素和黄体激素的血中含量等等因素影响
- k：手掌与其他地方
- l：三个 β 受体皆能在脂肪细胞中找到；刺激 β3 受体会引发产热与脂肪分解；刺激 β 受体亦可抑制脂肪细胞释放瘦体素
- 3：骨骼肌中的血管平滑肌有交感胆碱性（扩张）纤维
- 4：大部分血管的内皮释放 EDRF（内皮松弛素），造成显著的血管扩张
- 5：脑血管扩张是由活化 M5 受体所造成