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药理学/胆碱性受体促进剂与乙酰胆碱酯酶抑制剂/直接刺激胆碱性受体的基本药理学

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结构[编辑]

胆碱酯药物[编辑]

  • 带有电荷的四级铵使之不溶于脂质
  • 蕈毒碱受体具有强的立体选择性:(S)-Bethanechol 比 (R)-Bethanechol 强 1000 倍

非胆碱酯药物[编辑]

  • 主要作用于蕈毒碱受体
  • 主要作用于尼古丁受体

吸收、分布和代谢[编辑]

胆碱酯药物[编辑]

  • 由于其亲水性,胆碱酯吸收差,也不易分布至中枢神经系统
  • 全部的胆碱酯都会在消化道中水解,因此不适合口服
  • Acetylcholine 最容易被胆碱酯酶水解
    • 因此需要大量静脉注射 5-20 秒,才有可侦测的生理影响
    • 肌肉注射和皮下注射只有局部作用
  • 其他三个药物对于胆碱酯酶皆具有抗性
  • β-甲基基团(Methacholine, Bethanechol)有助于降低药物对于尼古丁受体的活性

非(拟)胆碱之生物碱药物[编辑]

  • 各种服药途径皆有良好的吸收
  • 尼古丁,油溶性,可以透过皮肤吸收
  • 蕈毒碱,四级铵,从消化道中吸收较不完全
  • 透过肾脏排泄,酸化尿液有助于三级胺的清除

作用机转[编辑]

活化副交感神经系统有两个主要机制:

  • 副交感神经释放乙酰胆碱,刺激目标细胞的蕈毒碱受体,改变器官功能
  • 副交感神经释放乙酰胆碱,刺激神经末端的蕈毒碱受体,抑制神经传导物质释放
Choline Ester 对 AChE 的敏感性 蕈毒碱活性 尼古丁活性
Acetylcholine ++++ +++ +++
Methacholine + ++++
Carbachol 微弱 ++ +++
Bethanechol 微弱 ++

器官系统影响[编辑]

眼睛[编辑]

  • 蕈毒碱促进剂造成虹膜括约肌收缩,使瞳孔缩小;使睫状肌收缩,适合看近物
  • 眼房水排出

心血管系统[编辑]

  • 蕈毒碱促进剂主要影响为降低周边血管阻力与改变心跳
  • 静脉注射最低治疗浓度的乙酰胆碱(20-50 mcg/min),造成血管扩张而致血压降低,并因为反射而使心跳加速
  • 大剂量的乙酰胆碱会造成心跳过慢、AV node 传导降低与低血压
  • 蕈毒碱刺激 M2 受体,使 pacemaker 减慢
  • 蕈毒碱对静脉造成的生理影响没有如对动脉般广泛
  • 蕈毒碱刺激 M3 受体,使内皮细胞释放 EDRF 和 NO,扩散至周围的血管平滑肌,造成血管扩张
  • 当乙酰胆碱浓度大于 10-7M时,会直接刺激血管平滑肌上的 M3 受体,使 IP3 产生、增加细胞内钙离子浓度,而使血管收缩
  • 乙酰胆碱会借由 NO/cGMP 路径使冠状动脉平滑肌放松
  • 大部分的蕈毒碱受体促进剂造成的生理影响皆与乙酰胆碱相同
  • 只有 Pilocarpine 例外,如以静脉注射服用药物,一开始会造成低血压效应,而后高血压效应,因为该药物会激活交感节后神经元的 M1 受体,使钾离子通道关闭,引发慢兴奋电位

呼吸系统[编辑]

  • 蕈毒碱造成支气管平滑肌收缩、支气管粘膜分泌

消化道[编辑]

  • 增加肠道分泌与蠕动(因为平滑肌收缩)
  • 大部分括约肌放松

泌尿生殖系统[编辑]

  • 刺激逼尿肌
  • 放松三角肌与括约肌
  • 人类子宫对蕈毒碱促进剂特别不敏感

其他分泌腺[编辑]

  • 体温调节汗腺、泪腺和鼻咽腺分泌

中枢神经系统[编辑]

  • CNS 中,两种胆碱性受体皆有,大脑里以蕈毒碱受体居多,而脊柱则以尼古丁受体居多
  • M1 受体与认知功能较有关
  • 虽然大脑中,尼古丁受体分布较不丰富,但仍有生理影响
    • 突触前尼古丁受体允许乙酰胆碱与尼古丁调节神经传导物质释放
    • 乙酰胆碱透过 α3β4 尼古丁受体调节海马中的 NE 释放
    • 乙酰胆碱调节海马与大脑皮质中乙酰胆碱的释放
    • α4β2 尼古丁受体是大脑中最丰富的尼古丁受体

周边神经系统[编辑]

  • 尼古丁对神经的亲和力比对骨骼肌尼古丁受体大

神经-肌肉结合处[编辑]

  • 尼古丁促进剂使终板立刻去极化,增加 Na+ 和 K+ 离子的通透性