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药理学/胆碱性受体促进剂与乙酰胆碱酯酶抑制剂/直接刺激胆碱性受体的基本药理学
- 带有电荷的四级铵使之不溶于脂质
- 蕈毒碱受体具有强的立体选择性：（S）-Bethanechol 比 （R）-Bethanechol 强 1000 倍
- 由于其亲水性，胆碱酯吸收差，也不易分布至中枢神经系统
- 全部的胆碱酯都会在消化道中水解，因此不适合口服
- Acetylcholine 最容易被胆碱酯酶水解
- 因此需要大量静脉注射 5-20 秒，才有可侦测的生理影响
- 肌肉注射和皮下注射只有局部作用
- 其他三个药物对于胆碱酯酶皆具有抗性
- β-甲基基团（Methacholine, Bethanechol）有助于降低药物对于尼古丁受体的活性
- 各种服药途径皆有良好的吸收
- 尼古丁，油溶性，可以透过皮肤吸收
- 蕈毒碱，四级铵，从消化道中吸收较不完全
- 透过肾脏排泄，酸化尿液有助于三级胺的清除
活化副交感神经系统有两个主要机制：
- 副交感神经释放乙酰胆碱，刺激目标细胞的蕈毒碱受体，改变器官功能
- 副交感神经释放乙酰胆碱，刺激神经末端的蕈毒碱受体，抑制神经传导物质释放
| Choline Ester |
对 AChE 的敏感性 |
蕈毒碱活性 |
尼古丁活性
|
| Acetylcholine |
++++ |
+++ |
+++
|
| Methacholine |
+ |
++++ |
无
|
| Carbachol |
微弱 |
++ |
+++
|
| Bethanechol |
微弱 |
++ |
无
|
- 蕈毒碱促进剂造成虹膜括约肌收缩，使瞳孔缩小；使睫状肌收缩，适合看近物
- 眼房水排出
- 蕈毒碱促进剂主要影响为降低周边血管阻力与改变心跳
- 静脉注射最低治疗浓度的乙酰胆碱（20-50 mcg/min），造成血管扩张而致血压降低，并因为反射而使心跳加速
- 大剂量的乙酰胆碱会造成心跳过慢、AV node 传导降低与低血压
- 蕈毒碱刺激 M2 受体，使 pacemaker 减慢
- 蕈毒碱对静脉造成的生理影响没有如对动脉般广泛
- 蕈毒碱刺激 M3 受体，使内皮细胞释放 EDRF 和 NO，扩散至周围的血管平滑肌，造成血管扩张
- 当乙酰胆碱浓度大于 10-7M时，会直接刺激血管平滑肌上的 M3 受体，使 IP3 产生、增加细胞内钙离子浓度，而使血管收缩
- 乙酰胆碱会借由 NO/cGMP 路径使冠状动脉平滑肌放松
- 大部分的蕈毒碱受体促进剂造成的生理影响皆与乙酰胆碱相同
- 只有 Pilocarpine 例外，如以静脉注射服用药物，一开始会造成低血压效应，而后高血压效应，因为该药物会激活交感节后神经元的 M1 受体，使钾离子通道关闭，引发慢兴奋电位
- 增加肠道分泌与蠕动（因为平滑肌收缩）
- 大部分括约肌放松
- 刺激逼尿肌
- 放松三角肌与括约肌
- 人类子宫对蕈毒碱促进剂特别不敏感
- CNS 中，两种胆碱性受体皆有，大脑里以蕈毒碱受体居多，而脊柱则以尼古丁受体居多
- M1 受体与认知功能较有关
- 虽然大脑中，尼古丁受体分布较不丰富，但仍有生理影响
- 突触前尼古丁受体允许乙酰胆碱与尼古丁调节神经传导物质释放
- 乙酰胆碱透过 α3β4 尼古丁受体调节海马中的 NE 释放
- 乙酰胆碱调节海马与大脑皮质中乙酰胆碱的释放
- α4β2 尼古丁受体是大脑中最丰富的尼古丁受体
- 尼古丁促进剂使终板立刻去极化，增加 Na+ 和 K+ 离子的通透性
