常见与急性毒性[编辑]
血液毒性[编辑]
对骨髓的影响[编辑]
- 红血球寿命 120 天；血小板 10 天；颗粒细胞则约 6 到 8 小时
- 通常要使用数次化疗疗程后，才会逐渐出现贫血
- 因为颗粒细胞寿命比血小板短，所以使用化疗后，会先出现颗粒细胞减少症。再出现血小板减少症
- 可透过减少剂量、推迟治疗直到恢复，或服用白血球生长激素（CSFs）以减少或消除此副作用
骨髓抑制[编辑]
- 以下四点为会影响化疗药物带来骨髓抑制程度的因子
- 通常年轻人比老年人更能忍受骨髓抑制带来的副作用，因为年轻人有比较多的骨髓细胞和比较少的骨髓脂肪
- 有些疾病，像是白血病和淋巴癌，会直接影响骨髓，使骨髓无法产生正常的造血细胞，可能会加重化疗药物带来的骨髓抑制副作用
- 患者过去接受的化疗、放射性疗法都会影响现在服用的化疗药物带来的不良反应
- 患者的肝与肾能否正常代谢与排泄化疗药物
- 患者的白血球与血小板计数会在开始使用化疗药物后 5 到 7 天开始往下掉，并在 7 到 10 天到底并在 14 到 26 天开始恢复
- 对细胞周期有专一性的化疗药物（像是 vinca 生物碱和抗代谢药物），其血球减少症发作速度快，但恢复速度比对细胞周期无专一性的化疗药物（像是烷化剂和 anthracycline）快
- Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 使用后 4 到 6 周会出现严重又延迟的使嗜中性白血球计数低下
- Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 会使嗜中性白血球计数跌下，并创造两个底部；第一个底部在（conventional time expected for phase-nonspecific agents），第二个底部在使用后 4 到 6 周
- 因此含有 Nitrosoureas、Mitomycin 或 Mechlorethamine 的化疗组合，通常一个疗程 6 周，以避免第二个底部
- 大部分会有骨髓抑制的化疗组合，通常疗程 3 到 4 周
避免嗜中性白血球低下[编辑]
- 减少所有后续疗程中每种药物的剂量（通常减少25％），但须考虑剂量减少带来药物疗效的问题
- 使用 CSFs
| 学名 |
简介 |
建议初始剂量
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| Filgrastim |
G-CSF |
每日一次皮下注射 5 μg/kg/天
|
| Sargramostim |
GM-CSF |
每日一次皮下注射 250 μg/m2/day
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| Prefilgrastim |
Pegylated long-acting form of Filgrastim（减少注射次数） |
每次疗程注射一次，每次皮下注射 6 mg（不论体重多少）
|
- 因为市面上Filgrastim 只有 300 μg 和 480 μg 两种产品，因此对于成人患者体重低于 75 kg，则使用 300 μg；体重大于 75 kg 则使用 480 μg
- Sargramostim 因市面上有不同剂量的产品，因此施打剂量视产品订。通常超过 60 kg 者接受 500 μg，少于 60 kg 者接受 250 μg
- 建议在"底"之后持续使用 Filgrastim 或 Sargramostim，直到嗜中性白血球计数超过 10,000 cells/μL，因为临床发现停用 CSF 后，嗜中性白血球计数会跌约 50%
- 当嗜中性白血球计数低于 500~1000 cells/μL 时，患者有高细菌感染风险，因此临床上大多是在“底”之后，嗜中性白血球计数到达 2000~4000 cells/μL 时停用 CSF（减少治疗天数和成本）
治疗低嗜中性白血球病人合并发烧[编辑]
- 嗜中性白血球低下的持续时间与患者预后有关
- 因此 CSFs 在这里的角色是缩短嗜中性白血球低下的持续时间
- ASCO 治疗指引中目前未支持对于低嗜中性白血球病人合并发烧常规使用 CSFs，只有建议对于有高恶化风险（如 > 65 岁、肺炎、真菌感染、低血压和败血症症候群、无法控制的原发性疾病）且有低嗜中性白血球病人合并发烧者使用 CSFs 有益处
血小板减少症[编辑]
凝血疾病[编辑]
胃肠道毒性[编辑]
恶心与呕吐[编辑]
口腔并发症[编辑]
黏膜炎和口腔炎[编辑]
食道炎[编辑]
下消化道并发症[编辑]
皮肤毒性[编辑]
包括掉发、色素沉淀、放射线回忆反应（radiation recall）、光敏性、指甲变化、手足症候群、痤疮样皮疹和过敏反应，以及外渗
刺激与起泡反应[编辑]
| 会造成起泡的药物
|
会造成刺激的药物
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| Dactinomycin |
Daunorubicin |
Doxorubicin |
Idarubicin |
Carmustine |
Cisplatin |
Dacarbazine |
Vinorelbine
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| Mechlorethamine |
Mitomycin |
Epirubicin |
Streptozocin |
Cyclophosphamide |
Etoposide |
Mitoxantrone |
Melphalan
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| Vinblastine
|
Vincristine1
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Paclitaxel |
Oxaliplatin |
Vindesine |
Teniposide
|
- 老年人和虚弱患者、频繁做静脉穿刺和以刺激性化疗药治疗者、静脉压提高、过去有对注射部位做放疗、近期对相同的静脉做静脉穿刺、注射部位在关节位置等都会提高外渗风险
- 如发生化疗药物外渗：
- 立即停止输注，但不移除针头1（Any drug remaining in the tubing or needle, as well as the infiltrated area, should be aspirated.）
- 立即联络医师
- 对渗透部位，用外渗的静脉注射针头灌输解毒剂
- 移除针头
- 冰敷（使血管收缩），最初 24-48 小时抬高四肢（如果是 vinca 或 podophyllotoxin，使用热敷以让血管扩张，增加药物分布和吸收，因而立即降低外渗部位的药物浓度）
- 在患者病历中记录药物、估算外渗体积，以及治疗方式
- 5-7 天中频繁检查外渗部位
- 尽早咨询外科医生，以便外科医生定期检查该部位，如果开始溃疡，外科医生可以迅速评估是否需要进行外科清创术或切除术
外渗时建议使用的解毒剂
| 化疗药物 |
解毒剂 |
用法
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| Cisplatina
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1/6 M sodium thiosulfate 溶液
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将 4 mL 10% sodium thiosulfate 与 6 mL 注射用无菌水混合每 1 mg mechlorethamine 或 100 mg cisplatin 外渗，注射 2 mL
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| Oxaliplatin
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| Mechlorethamine
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| Mitomycin C |
Dimethyl sulfide 99%(w/v) |
每 6 小时对外渗部位使用 1-2 mL，持续 14 天allow to air dry; do not cover
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| Anthracyclines
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冰敷 |
第一天立即冰敷 30-60 分钟
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| Doxorubicin
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Dexrazoxane2
|
每日一次，共三天第一剂量应在外渗后 6 小时内给予第一天：IV 1000 mg/m2；第二天：IV 1000 mg/m2；第三天：IV 500 mg/m2 3
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| Daunorubicin
|
| Vinca 生物碱
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热敷1
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热敷 30-60 分钟，接著每 15 分钟换一次，持续一天
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| Vinblastine
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Hyaluronidase1
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在外渗部位注射 150 单位
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| Vincristine
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| Epipodophyllotoxinsa
|
热敷 |
冰敷 30-60 分钟，接著每 15 分钟换一次，持续一天
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| Etposide
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Hyaluronidase |
在外渗部位注射 150 单位
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| Taxanes
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冰敷 |
每 6 小时冰敷 30-60 分钟，持续一天
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| Docetaxel
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Hyaluronidase
|
在外渗部位注射 150 单位
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| Paclitaxel
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| a：只对大体积外渗（一半剂量或是超过疗程总剂量）
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- 大部分解毒剂只建立在观察少数人或是动物实验，因此其疗效根据性不大
- 有些解毒剂建议可能还会加重组织受伤（例如 doxorubicin 解毒剂 sodium bicarbonate）
- Dexrazoxane 是铁螯合剂，有证据可以保护 anthracycline 引起的心毒性
- Dexrazoxane 不良反应包括骨髓抑制、肝功能指数增加和注射部位疼痛
- 因此核准用于 anthracycline 外渗
特别的不良反应[编辑]
神经毒性[编辑]
周边神经病变[编辑]
脑神经毒性[编辑]
自主神经疾病[编辑]
心毒性[编辑]
肾毒性[编辑]
蛋白尿[编辑]
急性肾小管组塞[编辑]
出血性膀胱炎[编辑]
肺毒性[编辑]
肝毒性[编辑]
长期化疗并发症[编辑]
生育与致畸胎[编辑]
- 1：108 年第一次药师国考，调剂学与临床药学第 39 题
- 2：108 年第一次药师国考，调剂学与临床药学第 74 题
- 3：108 年第一次药师国考，调剂学与临床药学第 75 题
