药理学/化疗药物的不良反应

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常见与急性毒性[编辑]

血液毒性[编辑]

对骨髓的影响[编辑]

  • 红血球寿命 120 天;血小板 10 天;颗粒细胞则约 6 到 8 小时
  • 通常要使用数次化疗疗程后,才会逐渐出现贫血
  • 因为颗粒细胞寿命比血小板短,所以使用化疗后,会先出现颗粒细胞减少症。再出现血小板减少症
  • 可透过减少剂量、推迟治疗直到恢复,或服用白血球生长激素(CSFs)以减少或消除此副作用

骨髓抑制[编辑]

  • 以下四点为会影响化疗药物带来骨髓抑制程度的因子
    • 通常年轻人比老年人更能忍受骨髓抑制带来的副作用,因为年轻人有比较多的骨髓细胞和比较少的骨髓脂肪
    • 有些疾病,像是白血病和淋巴癌,会直接影响骨髓,使骨髓无法产生正常的造血细胞,可能会加重化疗药物带来的骨髓抑制副作用
    • 患者过去接受的化疗、放射性疗法都会影响现在服用的化疗药物带来的不良反应
    • 患者的肝与肾能否正常代谢与排泄化疗药物
  • 患者的白血球与血小板计数会在开始使用化疗药物后 5 到 7 天开始往下掉,并在 7 到 10 天到底并在 14 到 26 天开始恢复
  • 对细胞周期有专一性的化疗药物(像是 vinca 生物碱和抗代谢药物),其血球减少症发作速度快,但恢复速度比对细胞周期无专一性的化疗药物(像是烷化剂和 anthracycline)快
  • Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 使用后 4 到 6 周会出现严重又延迟的使嗜中性白血球计数低下
  • Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 会使嗜中性白血球计数跌下,并创造两个底部;第一个底部在(conventional time expected for phase-nonspecific agents),第二个底部在使用后 4 到 6 周
  • 因此含有 Nitrosoureas、Mitomycin 或 Mechlorethamine 的化疗组合,通常一个疗程 6 周,以避免第二个底部
  • 大部分会有骨髓抑制的化疗组合,通常疗程 3 到 4 周

避免嗜中性白血球低下[编辑]

  • 减少所有后续疗程中每种药物的剂量(通常减少25%),但须考虑剂量减少带来药物疗效的问题
  • 使用 CSFs
学名 简介 建议初始剂量
Filgrastim G-CSF 每日一次皮下注射 5 μg/kg/天
Sargramostim GM-CSF 每日一次皮下注射 250 μg/m2/day
Prefilgrastim Pegylated long-acting form of Filgrastim(减少注射次数) 每次疗程注射一次,每次皮下注射 6 mg(不论体重多少)
    • 因为市面上Filgrastim 只有 300 μg 和 480 μg 两种产品,因此对于成人患者体重低于 75 kg,则使用 300 μg;体重大于 75 kg 则使用 480 μg
    • Sargramostim 因市面上有不同剂量的产品,因此施打剂量视产品订。通常超过 60 kg 者接受 500 μg,少于 60 kg 者接受 250 μg
    • 建议在"底"之后持续使用 Filgrastim 或 Sargramostim,直到嗜中性白血球计数超过 10,000 cells/μL,因为临床发现停用 CSF 后,嗜中性白血球计数会跌约 50%
    • 当嗜中性白血球计数低于 500~1000 cells/μL 时,患者有高细菌感染风险,因此临床上大多是在“底”之后,嗜中性白血球计数到达 2000~4000 cells/μL 时停用 CSF(减少治疗天数和成本)

治疗低嗜中性白血球病人合并发烧[编辑]

  • 嗜中性白血球低下的持续时间与患者预后有关
  • 因此 CSFs 在这里的角色是缩短嗜中性白血球低下的持续时间
  • ASCO 治疗指引中目前未支持对于低嗜中性白血球病人合并发烧常规使用 CSFs,只有建议对于有高恶化风险(如 > 65 岁、肺炎、真菌感染、低血压和败血症症候群、无法控制的原发性疾病)且有低嗜中性白血球病人合并发烧者使用 CSFs 有益处

血小板减少症[编辑]

贫血[编辑]

凝血疾病[编辑]

胃肠道毒性[编辑]

恶心与呕吐[编辑]

口腔并发症[编辑]

口干[编辑]

黏膜炎和口腔炎[编辑]

食道炎[编辑]

下消化道并发症[编辑]

腹泻[编辑]

皮肤毒性[编辑]

包括掉发、色素沉淀、放射线回忆反应(radiation recall)、光敏性、指甲变化、手足症候群、痤疮样皮疹和过敏反应,以及外渗

掉发[编辑]

刺激与起泡反应[编辑]

会造成起泡的药物 会造成刺激的药物
Dactinomycin Daunorubicin Doxorubicin Idarubicin Carmustine Cisplatin Dacarbazine Vinorelbine
Mechlorethamine Mitomycin Epirubicin Streptozocin Cyclophosphamide Etoposide Mitoxantrone Melphalan
Vinblastine Vincristine1 Paclitaxel Oxaliplatin Vindesine Teniposide
  • 老年人和虚弱患者、频繁做静脉穿刺和以刺激性化疗药治疗者、静脉压提高、过去有对注射部位做放疗、近期对相同的静脉做静脉穿刺、注射部位在关节位置等都会提高外渗风险
  • 如发生化疗药物外渗:
  1. 立即停止输注,但不移除针头1(Any drug remaining in the tubing or needle, as well as the infiltrated area, should be aspirated.)
  2. 立即联络医师
  3. 对渗透部位,用外渗的静脉注射针头灌输解毒剂
  4. 移除针头
  5. 冰敷(使血管收缩),最初 24-48 小时抬高四肢(如果是 vinca 或 podophyllotoxin,使用热敷以让血管扩张,增加药物分布和吸收,因而立即降低外渗部位的药物浓度)
  6. 在患者病历中记录药物、估算外渗体积,以及治疗方式
  7. 5-7 天中频繁检查外渗部位
  8. 尽早咨询外科医生,以便外科医生定期检查该部位,如果开始溃疡,外科医生可以迅速评估是否需要进行外科清创术或切除术
外渗时建议使用的解毒剂
化疗药物 解毒剂 用法
Cisplatina 1/6 M sodium thiosulfate 溶液
  • 将 4 mL 10% sodium thiosulfate 与 6 mL 注射用无菌水混合
  • 每 1 mg mechlorethamine 或 100 mg cisplatin 外渗,注射 2 mL
  • Oxaliplatin
    Mechlorethamine
    Mitomycin C Dimethyl sulfide 99%(w/v)
  • 每 6 小时对外渗部位使用 1-2 mL,持续 14 天
  • allow to air dry; do not cover
  • Anthracyclines 冰敷 第一天立即冰敷 30-60 分钟
    Doxorubicin Dexrazoxane2
  • 每日一次,共三天
  • 第一剂量应在外渗后 6 小时内给予
  • 第一天:IV 1000 mg/m2;第二天:IV 1000 mg/m2;第三天:IV 500 mg/m2 3
  • Daunorubicin
    Vinca 生物碱 热敷1 热敷 30-60 分钟,接著每 15 分钟换一次,持续一天
    Vinblastine Hyaluronidase1 在外渗部位注射 150 单位
    Vincristine
    Epipodophyllotoxinsa 热敷 冰敷 30-60 分钟,接著每 15 分钟换一次,持续一天
    Etposide Hyaluronidase 在外渗部位注射 150 单位
    Taxanes 冰敷 每 6 小时冰敷 30-60 分钟,持续一天
    Docetaxel Hyaluronidase 在外渗部位注射 150 单位
    Paclitaxel
    a:只对大体积外渗(一半剂量或是超过疗程总剂量)
    • 大部分解毒剂只建立在观察少数人或是动物实验,因此其疗效根据性不大
    • 有些解毒剂建议可能还会加重组织受伤(例如 doxorubicin 解毒剂 sodium bicarbonate)
    • Dexrazoxane 是铁螯合剂,有证据可以保护 anthracycline 引起的心毒性
      • Dexrazoxane 不良反应包括骨髓抑制、肝功能指数增加和注射部位疼痛
      • 因此核准用于 anthracycline 外渗

    特别的不良反应[编辑]

    神经毒性[编辑]

    周边神经病变[编辑]

    脑神经毒性[编辑]

    自主神经疾病[编辑]

    心毒性[编辑]

    肾毒性[编辑]

    蛋白尿[编辑]

    急性肾小管组塞[编辑]

    出血性膀胱炎[编辑]

    肺毒性[编辑]

    肝毒性[编辑]

    长期化疗并发症[编辑]

    生育与致畸胎[编辑]

    备注[编辑]

    • 1:108 年第一次药师国考,调剂学与临床药学第 39 题
    • 2:108 年第一次药师国考,调剂学与临床药学第 74 题
    • 3:108 年第一次药师国考,调剂学与临床药学第 75 题