藥理學/化療藥物的不良反應

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常見與急性毒性[編輯]

血液毒性[編輯]

對骨髓的影響[編輯]

  • 紅血球壽命 120 天;血小板 10 天;顆粒細胞則約 6 到 8 小時
  • 通常要使用數次化療療程後,才會逐漸出現貧血
  • 因為顆粒細胞壽命比血小板短,所以使用化療後,會先出現顆粒細胞減少症。再出現血小板減少症
  • 可透過減少劑量、推遲治療直到恢復,或服用白血球生長激素(CSFs)以減少或消除此副作用

骨髓抑制[編輯]

  • 以下四點為會影響化療藥物帶來骨髓抑制程度的因子
    • 通常年輕人比老年人更能忍受骨髓抑制帶來的副作用,因為年輕人有比較多的骨髓細胞和比較少的骨髓脂肪
    • 有些疾病,像是白血病和淋巴癌,會直接影響骨髓,使骨髓無法產生正常的造血細胞,可能會加重化療藥物帶來的骨髓抑制副作用
    • 患者過去接受的化療、放射性療法都會影響現在服用的化療藥物帶來的不良反應
    • 患者的肝與腎能否正常代謝與排泄化療藥物
  • 患者的白血球與血小板計數會在開始使用化療藥物後 5 到 7 天開始往下掉,並在 7 到 10 天到底並在 14 到 26 天開始恢復
  • 對細胞週期有專一性的化療藥物(像是 vinca 生物鹼和抗代謝藥物),其血球減少症發作速度快,但恢復速度比對細胞週期無專一性的化療藥物(像是烷化劑和 anthracycline)快
  • Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 使用後 4 到 6 週會出現嚴重又延遲的使嗜中性白血球計數低下
  • Nitrosoureas、Mitomycin 和 Mechlorethamine 會使嗜中性白血球計數跌下,並創造兩個底部;第一個底部在(conventional time expected for phase-nonspecific agents),第二個底部在使用後 4 到 6 週
  • 因此含有 Nitrosoureas、Mitomycin 或 Mechlorethamine 的化療組合,通常一個療程 6 週,以避免第二個底部
  • 大部分會有骨髓抑制的化療組合,通常療程 3 到 4 週

避免嗜中性白血球低下[編輯]

  • 減少所有後續療程中每種藥物的劑量(通常減少25%),但須考慮劑量減少帶來藥物療效的問題
  • 使用 CSFs
學名 簡介 建議初始劑量
Filgrastim G-CSF 每日一次皮下注射 5 μg/kg/天
Sargramostim GM-CSF 每日一次皮下注射 250 μg/m2/day
Prefilgrastim Pegylated long-acting form of Filgrastim(減少注射次數) 每次療程注射一次,每次皮下注射 6 mg(不論體重多少)
    • 因為市面上Filgrastim 只有 300 μg 和 480 μg 兩種產品,因此對於成人患者體重低於 75 kg,則使用 300 μg;體重大於 75 kg 則使用 480 μg
    • Sargramostim 因市面上有不同劑量的產品,因此施打劑量視產品訂。通常超過 60 kg 者接受 500 μg,少於 60 kg 者接受 250 μg
    • 建議在"底"之後持續使用 Filgrastim 或 Sargramostim,直到嗜中性白血球計數超過 10,000 cells/μL,因為臨床發現停用 CSF 後,嗜中性白血球計數會跌約 50%
    • 當嗜中性白血球計數低於 500~1000 cells/μL 時,患者有高細菌感染風險,因此臨床上大多是在「底」之後,嗜中性白血球計數到達 2000~4000 cells/μL 時停用 CSF(減少治療天數和成本)

治療低嗜中性白血球病人合併發燒[編輯]

  • 嗜中性白血球低下的持續時間與患者預後有關
  • 因此 CSFs 在這裏的角色是縮短嗜中性白血球低下的持續時間
  • ASCO 治療指引中目前未支持對於低嗜中性白血球病人合併發燒常規使用 CSFs,只有建議對於有高惡化風險(如 > 65 歲、肺炎、真菌感染、低血壓和敗血症症候群、無法控制的原發性疾病)且有低嗜中性白血球病人合併發燒者使用 CSFs 有益處

血小板減少症[編輯]

貧血[編輯]

凝血疾病[編輯]

胃腸道毒性[編輯]

噁心與嘔吐[編輯]

口腔併發症[編輯]

口乾[編輯]

黏膜炎和口腔炎[編輯]

食道炎[編輯]

下消化道併發症[編輯]

腹瀉[編輯]

皮膚毒性[編輯]

包括掉髮、色素沈澱、放射線回憶反應(radiation recall)、光敏性、指甲變化、手足症候群、痤瘡樣皮疹和過敏反應,以及外滲

掉髮[編輯]

刺激與起泡反應[編輯]

會造成起泡的藥物 會造成刺激的藥物
Dactinomycin Daunorubicin Doxorubicin Idarubicin Carmustine Cisplatin Dacarbazine Vinorelbine
Mechlorethamine Mitomycin Epirubicin Streptozocin Cyclophosphamide Etoposide Mitoxantrone Melphalan
Vinblastine Vincristine1 Paclitaxel Oxaliplatin Vindesine Teniposide
  • 老年人和虛弱患者、頻繁做靜脈穿刺和以刺激性化療藥治療者、靜脈壓提高、過去有對注射部位做放療、近期對相同的靜脈做靜脈穿刺、注射部位在關節位置等都會提高外滲風險
  • 如發生化療藥物外滲:
  1. 立即停止輸注,但不移除針頭1(Any drug remaining in the tubing or needle, as well as the infiltrated area, should be aspirated.)
  2. 立即聯絡醫師
  3. 對滲透部位,用外滲的靜脈注射針頭灌輸解毒劑
  4. 移除針頭
  5. 冰敷(使血管收縮),最初 24-48 小時抬高四肢(如果是 vinca 或 podophyllotoxin,使用熱敷以讓血管擴張,增加藥物分佈和吸收,因而立即降低外滲部位的藥物濃度)
  6. 在患者病歷中記錄藥物、估算外滲體積,以及治療方式
  7. 5-7 天中頻繁檢查外滲部位
  8. 儘早諮詢外科醫生,以便外科醫生定期檢查該部位,如果開始潰瘍,外科醫生可以迅速評估是否需要進行外科清創術或切除術
外滲時建議使用的解毒劑
化療藥物 解毒劑 用法
Cisplatina 1/6 M sodium thiosulfate 溶液
  • 將 4 mL 10% sodium thiosulfate 與 6 mL 注射用無菌水混合
  • 每 1 mg mechlorethamine 或 100 mg cisplatin 外滲,注射 2 mL
  • Oxaliplatin
    Mechlorethamine
    Mitomycin C Dimethyl sulfide 99%(w/v)
  • 每 6 小時對外滲部位使用 1-2 mL,持續 14 天
  • allow to air dry; do not cover
  • Anthracyclines 冰敷 第一天立即冰敷 30-60 分鐘
    Doxorubicin Dexrazoxane2
  • 每日一次,共三天
  • 第一劑量應在外滲後 6 小時內給予
  • 第一天:IV 1000 mg/m2;第二天:IV 1000 mg/m2;第三天:IV 500 mg/m2 3
  • Daunorubicin
    Vinca 生物鹼 熱敷1 熱敷 30-60 分鐘,接着每 15 分鐘換一次,持續一天
    Vinblastine Hyaluronidase1 在外滲部位注射 150 單位
    Vincristine
    Epipodophyllotoxinsa 熱敷 冰敷 30-60 分鐘,接着每 15 分鐘換一次,持續一天
    Etposide Hyaluronidase 在外滲部位注射 150 單位
    Taxanes 冰敷 每 6 小時冰敷 30-60 分鐘,持續一天
    Docetaxel Hyaluronidase 在外滲部位注射 150 單位
    Paclitaxel
    a:只對大體積外滲(一半劑量或是超過療程總劑量)
    • 大部分解毒劑只建立在觀察少數人或是動物實驗,因此其療效根據性不大
    • 有些解毒劑建議可能還會加重組織受傷(例如 doxorubicin 解毒劑 sodium bicarbonate)
    • Dexrazoxane 是鐵螯合劑,有證據可以保護 anthracycline 引起的心毒性
      • Dexrazoxane 不良反應包括骨髓抑制、肝功能指數增加和注射部位疼痛
      • 因此核准用於 anthracycline 外滲

    特別的不良反應[編輯]

    神經毒性[編輯]

    周邊神經病變[編輯]

    腦神經毒性[編輯]

    自主神經疾病[編輯]

    心毒性[編輯]

    腎毒性[編輯]

    蛋白尿[編輯]

    急性腎小管組塞[編輯]

    出血性膀胱炎[編輯]

    肺毒性[編輯]

    肝毒性[編輯]

    長期化療併發症[編輯]

    生育與致畸胎[編輯]

    備註[編輯]

    • 1:108 年第一次藥師國考,調劑學與臨床藥學第 39 題
    • 2:108 年第一次藥師國考,調劑學與臨床藥學第 74 題
    • 3:108 年第一次藥師國考,調劑學與臨床藥學第 75 題