藥物化學/抗癌藥/Nitrogen mustard and Aziridine-mediated alkylation/Thiotepa

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藥物結構[编辑]

ThioTEPA.svg

化學[编辑]

  1. 有三級aziridine結構,反應性比四級 aziridine低,是較弱的烷化劑
  2. 由於硫原子的拉電子效應,降低其pKa至6,使它在生理pH環境下,主要以無活性非解離型存在
  3. 可以穿過BBB,因此有中樞神經副作用(例如:頭痛、頭暈與視力模糊)

作用機轉[编辑]

  1. 可以直接於DNA的親核基團反應
  2. 亦或與水反應生成aziridine離子,與DNA反應
  3. 或者是,經過生物代謝-脫去硫原子,生成TEPA,接著與水反應產生aziridine離子,與DNA交聯反應
    Thiotepa mechanism.svg