藥物化學/抗癌藥/Thalidomide

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藥物結構[编辑]

Thalidomide.svg

藥物歷史[编辑]

在 1950 年代後期至 1960 年代早期做為孕婦止嘔和鎮靜藥,之後在歐洲爆出超過 10,000 個嬰兒有海豹肢(海豹肢畸形),因而禁止使用於孕婦中,美國 FDA 也因而駁回新藥上市申請。從這起事件,科學界才知道兩種不同的光學異構物(R form 和 S form 有著不一樣的生理效果)。1965 年偶然發現他可以有效改善痲瘋性結節性紅斑的症狀。1994 年發現他可以抑制 TNF-α 合成而抑制血管新生作用。 1998 年美國 FDA 解除其禁令,核准用於治療痲瘋病。而後發現它具有抗增生和促細胞凋亡作用,於 2006 年核准與 dexamethasone 合併用於治療多發性骨髓瘤。

藥物代謝[编辑]

  • 會自發性水解成 phthalimide 和 glutarimide,接著產生 12 個不同的水解產物,再由腎臟排除
  • 也會受 CYP2C19 代謝

Thalidomide metabolism.svg

不良反應[编辑]

  • 不可逆周邊神經病變
  • 形成血栓(如深層靜脈栓塞、肺栓塞)