药物化学/抗癌药/Thalidomide

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药物结构[编辑]

Thalidomide.svg

药物历史[编辑]

在 1950 年代后期至 1960 年代早期做为孕妇止呕和镇静药,之后在欧洲爆出超过 10,000 个婴儿有海豹肢(海豹肢畸形),因而禁止使用于孕妇中,美国 FDA 也因而驳回新药上市申请。从这起事件,科学界才知道两种不同的光学异构物(R form 和 S form 有著不一样的生理效果)。1965 年偶然发现他可以有效改善痳疯性结节性红斑的症状。1994 年发现他可以抑制 TNF-α 合成而抑制血管新生作用。 1998 年美国 FDA 解除其禁令,核准用于治疗痳疯病。而后发现它具有抗增生和促细胞凋亡作用,于 2006 年核准与 dexamethasone 合并用于治疗多发性骨髓瘤。

药物代谢[编辑]

  • 会自发性水解成 phthalimide 和 glutarimide,接著产生 12 个不同的水解产物,再由肾脏排除
  • 也会受 CYP2C19 代谢

Thalidomide metabolism.svg

不良反应[编辑]

  • 不可逆周边神经病变
  • 形成血栓(如深层静脉栓塞、肺栓塞)