药物化学/抗癌药/Thalidomide
外观
药物结构
[编辑]药物历史
[编辑]在 1950 年代后期至 1960 年代早期做为孕妇止呕和镇静药,之后在欧洲爆出超过 10,000 个婴儿有海豹肢(海豹肢畸形),因而禁止使用于孕妇中,美国 FDA 也因而驳回新药上市申请。从这起事件,科学界才知道两种不同的光学异构物(R form 和 S form 有着不一样的生理效果)。1965 年偶然发现他可以有效改善痳疯性结节性红斑的症状。1994 年发现他可以抑制 TNF-α 合成而抑制血管新生作用。 1998 年美国 FDA 解除其禁令,核准用于治疗痳疯病。而后发现它具有抗增生和促细胞凋亡作用,于 2006 年核准与 dexamethasone 合并用于治疗多发性骨髓瘤。
药物代谢
[编辑]- 会自发性水解成 phthalimide 和 glutarimide,接着产生 12 个不同的水解产物,再由肾脏排除
- 也会受 CYP2C19 代谢
不良反应
[编辑]- 不可逆周边神经病变
- 形成血栓(如深层静脉栓塞、肺栓塞)