藥理學/抗癫痫药和抗惊厥药

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癲癇是一種會反覆且不可預測地發作得慢性腦功能疾病,全世界大約有 1% 的人有癲癇,是常見神經疾病第四名(前三名:偏頭痛、中風和 Alzheimer's disease)。癲癇發作時,腦部放電異常,使患者會短暫行為、感覺和意識改變。許多癲癇案例是因為腦部受傷,可能是因為腦部受創傷、中風或感染;有些案例是因為腦癌,或是皮質和血管畸形;也有些案例中,可能是因為基因,其中大部分案例涉及多個基因參與,鮮少個案可以找到單一缺陷的基因,這些基因可能會影響(1)電壓型閘門離子通道和突觸受體,像是 GABAA 受體(2)參與神經傳遞物質釋放過程的蛋白質,像是 syntaxin binding protein(STXBP1)(3)neural adhesion 分子,像是 PCDH19 和(4)與突觸生長有關的蛋白質,像是 leucine-rich glioma inactivated-1(LGI1)。本章節介紹的抗癲癇藥,主要是長期使用以避免發作,這些藥物偶爾也用於沒有癲癇的患者,以避免因為急性病變導致癲癇發作,比方說腦膜炎,或神經外科手術或腦外傷後的初期。此外,某些抗癲癇藥物常用於停止已經發生的癲癇發作。有些癲癇的原因是暴露某些毒素或是代謝性疾病,像是低血鈣,這種情況下,也要對這些疾病做治療。

癲癇簡介[编辑]

癲癇的分類[编辑]

  • 癲癇發作主要分成兩大類
    • 部分發作(Focal onset):從大腦單側某一區域不正常放電開始的發作
    • 全面發作(Generalized onset):同時影響雙側腦區的癲癇發作
  • Focal onset 可能會進展成雙側 tonic-clonic 發作
  • Focal onset 再細分為
    • Focal aware seizure:還有意識
    • Focal impaired awareness seizure:失去意識
  • Tonic clonic convulsions:一般人理解的那種癲癇,失去意識、跌倒在地、身體僵硬(tonic phase)、全身抽蓄(clonic phase)
    • 通常持續少於 3 分鐘
  • Generalized onset 可再細分為
    • Generalized absence seizures:短暫突然失去意識(4-20 秒,通常是 < 10 秒),很像一個人在發呆,幾秒後就回神過來,外人與自己也不會察覺到,聽常發生在小孩
    • Generalized tonic-clonic seizure
    • Myoclonic seizure:突然、短暫(< 100 毫秒)、非自主,單一或多個肌肉或是肌肉群收縮,
    • Atonic seizure
    • Epileptic spasms
Focal Seizure Generalized Seizures 未分類
Simple(意識沒有受損) Complex(意識受損) 部分發作引起全面發作 Absence seizures Myclonic seizers Clonic seizures Tonic seizures Tonic-Clonic seizures Atonic seizures

癲癇的治療[编辑]

作用目標 藥物
電位門控型離子通道
電位門控型鈉離子通道(Nav Phenytoin, Fosphenytoin1,Carbamazepine, Oxcarbazepine2,Eslicarbazepine acetate3, Lamotrigine, Lacosamide,Topiramate, Zonisamide 和 Rufinamide 可能
電位門控型鈣離子通道(T-type) Ethosuximide
電位門控型鉀離子通道(Kv7) Retigabine(ezogabine)
GABA 抑制
GABAA 受體 Phenobarbital, Primidone, Benzodiazepines(包括 Diazepam, Lorazepam, 和 Clonazepam),可能有 Topiramate, Felbamate, Ezogabine
GAT-1 GABA 轉運蛋白 Tiagabine
GABA 轉胺酶 Vigabatrin
突觸釋放機制
SV2A Levetiracetam, Bivaracetam
α2δ Gabapentin, Gabapentin enacarbil< sup >4, Pregabalin
離子型 glutamate 受體
AMPA 受體 Perampanel
混合機制或未知5 Valproate, Felbamate, Topiramate, Zonisamide, Rufinamide, Adrenocorticotropin
1:Fosphenytoin 是 phenytoin 的前驅藥
3:Eslicarbazepine acetate 是 S-licarbazepine 的前驅藥
4:Gabapentin enacarbil 是 gabapentin 的前驅藥
5:對於這些藥物的幾轉還沒有共識

Focal Seizure 的用藥[编辑]

Carbamazepine 是抗癲癇藥的原型藥,主要用於治療局部發作,核准用於 tonic-clonic 發作;但這要會惡化 idiopathic generalized 癲癇,包括 myoclonic 和 absence 發作。常用於局部發作的藥有 carbamazepine, lamotrigine, phenytoin 和 lacosamide 與 levetiracetam。如果考慮到成本,phenobarbital 適合,Vigabatrin 和 Felbamate 因為不良反應,為第三線用藥

Focal Seizure 和特定 Generalized Onset Seizure 的用藥[编辑]

Generalized Onset Seizures 的用藥[编辑]

Generalized Absence Seizures 的用藥[编辑]

Moyclonic Seizures[编辑]

Atonic Seizures[编辑]

Dravet's Syndrome[编辑]

Infant Spasms (West's Syndrome)[编辑]

其他藥物[编辑]

其他[编辑]

Status Epilepticus[编辑]

急性反覆發作[编辑]

藥物的臨床使用[编辑]

癲癇發作疾病