药理学/抗癫痫药和抗惊厥药

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癫痫是一种会反复且不可预测地发作得慢性脑功能疾病，全世界大约有 1% 的人有癫痫，是常见神经疾病第四名（前三名：偏头痛、中风和 Alzheimer's disease）。癫痫发作时，脑部放电异常，使患者会短暂行为、感觉和意识改变。许多癫痫案例是因为脑部受伤，可能是因为脑部受创伤、中风或感染；有些案例是因为脑癌，或是皮质和血管畸形；也有些案例中，可能是因为基因，其中大部分案例涉及多个基因参与，鲜少个案可以找到单一缺陷的基因，这些基因可能会影响（1）电压型闸门离子通道和突触受体，像是 GABAA 受体（2）参与神经传递物质释放过程的蛋白质，像是 syntaxin binding protein（STXBP1）（3）neural adhesion 分子，像是 PCDH19 和（4）与突触生长有关的蛋白质，像是 leucine-rich glioma inactivated-1（LGI1）。本章节介绍的抗癫痫药，主要是长期使用以避免发作，这些药物偶尔也用于没有癫痫的患者，以避免因为急性病变导致癫痫发作，比方说脑膜炎，或神经外科手术或脑外伤后的初期。此外，某些抗癫痫药物常用于停止已经发生的癫痫发作。有些癫痫的原因是暴露某些毒素或是代谢性疾病，像是低血钙，这种情况下，也要对这些疾病做治疗。

癫痫简介[编辑]

癫痫的分类[编辑]

  • 癫痫发作主要分成两大类
    • 部分发作（Focal onset）：从大脑单侧某一区域不正常放电开始的发作
    • 全面发作（Generalized onset）：同时影响双侧脑区的癫痫发作
  • Focal onset 可能会进展成双侧 tonic-clonic 发作
  • Focal onset 再细分为
    • Focal aware seizure：还有意识
    • Focal impaired awareness seizure：失去意识
  • Tonic clonic convulsions：一般人理解的那种癫痫，失去意识、跌倒在地、身体僵硬（tonic phase）、全身抽蓄（clonic phase）
    • 通常持续少于 3 分钟
  • Generalized onset 可再细分为
    • Generalized absence seizures：短暂突然失去意识（4-20 秒，通常是 < 10 秒），很像一个人在发呆，几秒后就回神过来，外人与自己也不会察觉到，听常发生在小孩
    • Generalized tonic-clonic seizure
    • Myoclonic seizure：突然、短暂（< 100 毫秒）、非自主，单一或多个肌肉或是肌肉群收缩，
    • Atonic seizure
    • Epileptic spasms
Focal Seizure Generalized Seizures 未分类
Simple（意识没有受损） Complex（意识受损） 部分发作引起全面发作 Absence seizures Myclonic seizers Clonic seizures Tonic seizures Tonic-Clonic seizures Atonic seizures

癫痫的治疗[编辑]

作用目标 药物
电位门控型离子通道
电位门控型钠离子通道（Nav Phenytoin, Fosphenytoin1,Carbamazepine, Oxcarbazepine2,Eslicarbazepine acetate3, Lamotrigine, Lacosamide，Topiramate, Zonisamide 和 Rufinamide 可能
电位门控型钙离子通道（T-type） Ethosuximide
电位门控型钾离子通道（Kv7） Retigabine（ezogabine)
GABA 抑制
GABAA 受体 Phenobarbital, Primidone, Benzodiazepines（包括 Diazepam, Lorazepam, 和 Clonazepam），可能有 Topiramate, Felbamate, Ezogabine
GAT-1 GABA 转运蛋白 Tiagabine
GABA 转胺酶 Vigabatrin
突触释放机制
SV2A Levetiracetam, Bivaracetam
α2δ Gabapentin, Gabapentin enacarbil< sup >4, Pregabalin
离子型 glutamate 受体
AMPA 受体 Perampanel
混合机制或未知5 Valproate, Felbamate, Topiramate, Zonisamide, Rufinamide, Adrenocorticotropin
1：Fosphenytoin 是 phenytoin 的前驱药
3：Eslicarbazepine acetate 是 S-licarbazepine 的前驱药
4：Gabapentin enacarbil 是 gabapentin 的前驱药
5：对于这些药物的几转还没有共识

Focal Seizure 的用药[编辑]

Carbamazepine 是抗癫痫药的原型药，主要用于治疗局部发作，核准用于 tonic-clonic 发作；但这要会恶化 idiopathic generalized 癫痫，包括 myoclonic 和 absence 发作。常用于局部发作的药有 carbamazepine, lamotrigine, phenytoin 和 lacosamide 与 levetiracetam。如果考虑到成本，phenobarbital 适合，Vigabatrin 和 Felbamate 因为不良反应，为第三线用药

Focal Seizure 和特定 Generalized Onset Seizure 的用药[编辑]

Generalized Onset Seizures 的用药[编辑]

Generalized Absence Seizures 的用药[编辑]

Moyclonic Seizures[编辑]

Atonic Seizures[编辑]

Dravet's Syndrome[编辑]

Infant Spasms (West's Syndrome)[编辑]

其他药物[编辑]

其他[编辑]

Status Epilepticus[编辑]

急性反复发作[编辑]

药物的临床使用[编辑]

癫痫发作疾病

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