药理学/抗癫痫药和抗惊厥药
癫痫是一种会反复且不可预测地发作得慢性脑功能疾病，全世界大约有 1% 的人有癫痫，是常见神经疾病第四名（前三名：偏头痛、中风和 Alzheimer's disease）。癫痫发作时，脑部放电异常，使患者会短暂行为、感觉和意识改变。许多癫痫案例是因为脑部受伤，可能是因为脑部受创伤、中风或感染；有些案例是因为脑癌，或是皮质和血管畸形；也有些案例中，可能是因为基因，其中大部分案例涉及多个基因参与，鲜少个案可以找到单一缺陷的基因，这些基因可能会影响（1）电压型闸门离子通道和突触受体，像是 GABAA 受体（2）参与神经传递物质释放过程的蛋白质，像是 syntaxin binding protein（STXBP1）（3）neural adhesion 分子，像是 PCDH19 和（4）与突触生长有关的蛋白质，像是 leucine-rich glioma inactivated-1（LGI1）。本章节介绍的抗癫痫药，主要是长期使用以避免发作，这些药物偶尔也用于没有癫痫的患者，以避免因为急性病变导致癫痫发作，比方说脑膜炎，或神经外科手术或脑外伤后的初期。此外，某些抗癫痫药物常用于停止已经发生的癫痫发作。有些癫痫的原因是暴露某些毒素或是代谢性疾病，像是低血钙，这种情况下，也要对这些疾病做治疗。
癫痫简介
[编辑]癫痫的分类
[编辑]- 癫痫发作主要分成两大类
- 部分发作（Focal onset）：从大脑单侧某一区域不正常放电开始的发作
- 全面发作（Generalized onset）：同时影响双侧脑区的癫痫发作
- Focal onset 可能会进展成双侧 tonic-clonic 发作
- Focal onset 再细分为
- Focal aware seizure：还有意识
- Focal impaired awareness seizure：失去意识
- Tonic clonic convulsions：一般人理解的那种癫痫，失去意识、跌倒在地、身体僵硬（tonic phase）、全身抽蓄（clonic phase）
- 通常持续少于 3 分钟
- Generalized onset 可再细分为
- Generalized absence seizures：短暂突然失去意识（4-20 秒，通常是 < 10 秒），很像一个人在发呆，几秒后就回神过来，外人与自己也不会察觉到，听常发生在小孩
- Generalized tonic-clonic seizure
- Myoclonic seizure：突然、短暂（< 100 毫秒）、非自主，单一或多个肌肉或是肌肉群收缩，
- Atonic seizure
- Epileptic spasms
| Focal Seizure | Generalized Seizures | 未分类 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Simple（意识没有受损） | Complex（意识受损） | 部分发作引起全面发作 | Absence seizures | Myclonic seizers | Clonic seizures | Tonic seizures | Tonic-Clonic seizures | Atonic seizures | |
癫痫的治疗
[编辑]| 作用目标 | 药物 |
|---|---|
| 电位门控型离子通道 | |
| 电位门控型钠离子通道（Nav | Phenytoin, Fosphenytoin1,Carbamazepine, Oxcarbazepine2,Eslicarbazepine acetate3, Lamotrigine, Lacosamide，Topiramate, Zonisamide 和 Rufinamide 可能 |
| 电位门控型钙离子通道（T-type） | Ethosuximide |
| 电位门控型钾离子通道（Kv7） | Retigabine（ezogabine) |
| GABA 抑制 | |
| GABAA 受体 | Phenobarbital, Primidone, Benzodiazepines（包括 Diazepam, Lorazepam, 和 Clonazepam），可能有 Topiramate, Felbamate, Ezogabine |
| GAT-1 GABA 转运蛋白 | Tiagabine |
| GABA 转胺酶 | Vigabatrin |
| 突触释放机制 | |
| SV2A | Levetiracetam, Bivaracetam |
| α2δ | Gabapentin, Gabapentin enacarbil< sup >4, Pregabalin |
| 离子型 glutamate 受体 | |
| AMPA 受体 | Perampanel |
| 混合机制或未知5 | Valproate, Felbamate, Topiramate, Zonisamide, Rufinamide, Adrenocorticotropin |
| 1：Fosphenytoin 是 phenytoin 的前驱药 | |
| 3：Eslicarbazepine acetate 是 S-licarbazepine 的前驱药 | |
| 4：Gabapentin enacarbil 是 gabapentin 的前驱药 | |
| 5：对于这些药物的几转还没有共识 | |
Focal Seizure 的用药
[编辑]Carbamazepine 是抗癫痫药的原型药，主要用于治疗局部发作，核准用于 tonic-clonic 发作；但这要会恶化 idiopathic generalized 癫痫，包括 myoclonic 和 absence 发作。常用于局部发作的药有 carbamazepine, lamotrigine, phenytoin 和 lacosamide 与 levetiracetam。如果考虑到成本，phenobarbital 适合，Vigabatrin 和 Felbamate 因为不良反应，为第三线用药
- Carbamazepine 和 Oxcarbazepine
- Eslicarbazepine
- Lacosamide
- Phenytoin
- Mephenytoin, Ethotoin, Phenacemide
- Gabapentin, Pregabalin
- Tiagabine
- Retigabine (Ezogabine)