藥理學/抗癲癇藥和抗驚厥藥

癲癇是一種會反覆且不可預測地發作得慢性腦功能疾病，全世界大約有 1% 的人有癲癇，是常見神經疾病第四名（前三名：偏頭痛、中風和 Alzheimer's disease）。癲癇發作時，腦部放電異常，使患者會短暫行為、感覺和意識改變。許多癲癇案例是因為腦部受傷，可能是因為腦部受創傷、中風或感染；有些案例是因為腦癌，或是皮質和血管畸形；也有些案例中，可能是因為基因，其中大部分案例涉及多個基因參與，鮮少個案可以找到單一缺陷的基因，這些基因可能會影響（1）電壓型閘門離子通道和突觸受體，像是 GABA_A 受體（2）參與神經傳遞物質釋放過程的蛋白質，像是 syntaxin binding protein（STXBP1）（3）neural adhesion 分子，像是 PCDH19 和（4）與突觸生長有關的蛋白質，像是 leucine-rich glioma inactivated-1（LGI1）。本章節介紹的抗癲癇藥，主要是長期使用以避免發作，這些藥物偶爾也用於沒有癲癇的患者，以避免因為急性病變導致癲癇發作，比方說腦膜炎，或神經外科手術或腦外傷後的初期。此外，某些抗癲癇藥物常用於停止已經發生的癲癇發作。有些癲癇的原因是暴露某些毒素或是代謝性疾病，像是低血鈣，這種情況下，也要對這些疾病做治療。

癲癇簡介

癲癇的分類

• 癲癇發作主要分成兩大類
  • 部分發作（Focal onset）：從大腦單側某一區域不正常放電開始的發作
  • 全面發作（Generalized onset）：同時影響雙側腦區的癲癇發作
• Focal onset 可能會進展成雙側 tonic-clonic 發作
• Focal onset 再細分為
  • Focal aware seizure：還有意識
  • Focal impaired awareness seizure：失去意識
• Tonic clonic convulsions：一般人理解的那種癲癇，失去意識、跌倒在地、身體僵硬（tonic phase）、全身抽蓄（clonic phase）
  • 通常持續少於 3 分鐘
• Generalized onset 可再細分為
  • Generalized absence seizures：短暫突然失去意識（4-20 秒，通常是 < 10 秒），很像一個人在發呆，幾秒後就回神過來，外人與自己也不會察覺到，聽常發生在小孩
  • Generalized tonic-clonic seizure
  • Myoclonic seizure：突然、短暫（< 100 毫秒）、非自主，單一或多個肌肉或是肌肉群收縮，
  • Atonic seizure
  • Epileptic spasms

Focal Seizure			Generalized Seizures						未分類
Simple（意識沒有受損）	Complex（意識受損）	部分發作引起全面發作	Absence seizures	Myclonic seizers	Clonic seizures	Tonic seizures	Tonic-Clonic seizures	Atonic seizures

癲癇的治療

作用目標	藥物
電位門控型離子通道
電位門控型鈉離子通道（Nav	Phenytoin, Fosphenytoin1,Carbamazepine, Oxcarbazepine2,Eslicarbazepine acetate3, Lamotrigine, Lacosamide，Topiramate, Zonisamide 和 Rufinamide 可能
電位門控型鈣離子通道（T-type）	Ethosuximide
電位門控型鉀離子通道（Kv7）	Retigabine（ezogabine)
GABA 抑制
GABAA 受體	Phenobarbital, Primidone, Benzodiazepines（包括 Diazepam, Lorazepam, 和 Clonazepam），可能有 Topiramate, Felbamate, Ezogabine
GAT-1 GABA 轉運蛋白	Tiagabine
GABA 轉胺酶	Vigabatrin
突觸釋放機制
SV2A	Levetiracetam, Bivaracetam
α2δ	Gabapentin, Gabapentin enacarbil< sup >4, Pregabalin
離子型 glutamate 受體
AMPA 受體	Perampanel
混合機制或未知5	Valproate, Felbamate, Topiramate, Zonisamide, Rufinamide, Adrenocorticotropin
1：Fosphenytoin 是 phenytoin 的前驅藥
3：Eslicarbazepine acetate 是 S-licarbazepine 的前驅藥
4：Gabapentin enacarbil 是 gabapentin 的前驅藥
5：對於這些藥物的幾轉還沒有共識

Focal Seizure 的用藥

Carbamazepine 是抗癲癇藥的原型藥，主要用於治療局部發作，核准用於 tonic-clonic 發作；但這要會惡化 idiopathic generalized 癲癇，包括 myoclonic 和 absence 發作。常用於局部發作的藥有 carbamazepine, lamotrigine, phenytoin 和 lacosamide 與 levetiracetam。如果考慮到成本，phenobarbital 適合，Vigabatrin 和 Felbamate 因為不良反應，為第三線用藥

• Carbamazepine 和 Oxcarbazepine
• Eslicarbazepine
• Lacosamide
• Phenytoin
• Mephenytoin, Ethotoin, Phenacemide
• Gabapentin, Pregabalin
• Tiagabine
• Retigabine (Ezogabine)

Focal Seizure 和特定 Generalized Onset Seizure 的用藥

• Lamotrigine
• Levetiracetam
• Brivaracetam
• Perampanel
• Phenobarbital
• Primidone
• Felbamate

Generalized Onset Seizures 的用藥

• Valproate 和 Divalproex sodium
• Topiramate
• Zonisamide

Generalized Absence Seizures 的用藥

• Ethosuximide
• Trimethadione

Atonic Seizures

• Clobazam
• Rufinamide

Dravet's Syndrome

• Stiripentol

Infant Spasms (West's Syndrome)

• Vigabatrin

其他藥物

• Benzodiazepines
• Carbonic Anhydrase 抑制劑

藥物的臨床使用

癲癇發作疾病