藥理學/抗癫痫药和抗惊厥药
癲癇是一種會反覆且不可預測地發作得慢性腦功能疾病，全世界大約有 1% 的人有癲癇，是常見神經疾病第四名（前三名：偏頭痛、中風和 Alzheimer's disease）。癲癇發作時，腦部放電異常，使患者會短暫行為、感覺和意識改變。許多癲癇案例是因為腦部受傷，可能是因為腦部受創傷、中風或感染；有些案例是因為腦癌，或是皮質和血管畸形；也有些案例中，可能是因為基因，其中大部分案例涉及多個基因參與，鮮少個案可以找到單一缺陷的基因，這些基因可能會影響（1）電壓型閘門離子通道和突觸受體，像是 GABAA 受體（2）參與神經傳遞物質釋放過程的蛋白質，像是 syntaxin binding protein（STXBP1）（3）neural adhesion 分子，像是 PCDH19 和（4）與突觸生長有關的蛋白質，像是 leucine-rich glioma inactivated-1（LGI1）。本章節介紹的抗癲癇藥，主要是長期使用以避免發作，這些藥物偶爾也用於沒有癲癇的患者，以避免因為急性病變導致癲癇發作，比方說腦膜炎，或神經外科手術或腦外傷後的初期。此外，某些抗癲癇藥物常用於停止已經發生的癲癇發作。有些癲癇的原因是暴露某些毒素或是代謝性疾病，像是低血鈣，這種情況下，也要對這些疾病做治療。
癲癇簡介
[编辑]癲癇的分類
[编辑]- 癲癇發作主要分成兩大類
- 部分發作（Focal onset）：從大腦單側某一區域不正常放電開始的發作
- 全面發作（Generalized onset）：同時影響雙側腦區的癲癇發作
- Focal onset 可能會進展成雙側 tonic-clonic 發作
- Focal onset 再細分為
- Focal aware seizure：還有意識
- Focal impaired awareness seizure：失去意識
- Tonic clonic convulsions：一般人理解的那種癲癇，失去意識、跌倒在地、身體僵硬（tonic phase）、全身抽蓄（clonic phase）
- 通常持續少於 3 分鐘
- Generalized onset 可再細分為
- Generalized absence seizures：短暫突然失去意識（4-20 秒，通常是 < 10 秒），很像一個人在發呆，幾秒後就回神過來，外人與自己也不會察覺到，聽常發生在小孩
- Generalized tonic-clonic seizure
- Myoclonic seizure：突然、短暫（< 100 毫秒）、非自主，單一或多個肌肉或是肌肉群收縮，
- Atonic seizure
- Epileptic spasms
| Focal Seizure | Generalized Seizures | 未分類 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Simple（意識沒有受損） | Complex（意識受損） | 部分發作引起全面發作 | Absence seizures | Myclonic seizers | Clonic seizures | Tonic seizures | Tonic-Clonic seizures | Atonic seizures | |
癲癇的治療
[编辑]| 作用目標 | 藥物 |
|---|---|
| 電位門控型離子通道 | |
| 電位門控型鈉離子通道（Nav | Phenytoin, Fosphenytoin1,Carbamazepine, Oxcarbazepine2,Eslicarbazepine acetate3, Lamotrigine, Lacosamide，Topiramate, Zonisamide 和 Rufinamide 可能 |
| 電位門控型鈣離子通道（T-type） | Ethosuximide |
| 電位門控型鉀離子通道（Kv7） | Retigabine（ezogabine) |
| GABA 抑制 | |
| GABAA 受體 | Phenobarbital, Primidone, Benzodiazepines（包括 Diazepam, Lorazepam, 和 Clonazepam），可能有 Topiramate, Felbamate, Ezogabine |
| GAT-1 GABA 轉運蛋白 | Tiagabine |
| GABA 轉胺酶 | Vigabatrin |
| 突觸釋放機制 | |
| SV2A | Levetiracetam, Bivaracetam |
| α2δ | Gabapentin, Gabapentin enacarbil< sup >4, Pregabalin |
| 離子型 glutamate 受體 | |
| AMPA 受體 | Perampanel |
| 混合機制或未知5 | Valproate, Felbamate, Topiramate, Zonisamide, Rufinamide, Adrenocorticotropin |
| 1：Fosphenytoin 是 phenytoin 的前驅藥 | |
| 3：Eslicarbazepine acetate 是 S-licarbazepine 的前驅藥 | |
| 4：Gabapentin enacarbil 是 gabapentin 的前驅藥 | |
| 5：對於這些藥物的幾轉還沒有共識 | |
Focal Seizure 的用藥
[编辑]Carbamazepine 是抗癲癇藥的原型藥，主要用於治療局部發作，核准用於 tonic-clonic 發作；但這要會惡化 idiopathic generalized 癲癇，包括 myoclonic 和 absence 發作。常用於局部發作的藥有 carbamazepine, lamotrigine, phenytoin 和 lacosamide 與 levetiracetam。如果考慮到成本，phenobarbital 適合，Vigabatrin 和 Felbamate 因為不良反應，為第三線用藥
- Carbamazepine 和 Oxcarbazepine
- Eslicarbazepine
- Lacosamide
- Phenytoin
- Mephenytoin, Ethotoin, Phenacemide
- Gabapentin, Pregabalin
- Tiagabine
- Retigabine (Ezogabine)