药物化学/抗癌药/Camptothecins

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简介[编辑]

来自Camptotheca acuminata的树皮

化学[编辑]

  1. 具有掌性的含胺内酯五元环
  2. 低水溶性
  3. 在9号位或10号位接上碱性侧基,以利做成水溶性盐类制剂
  4. 在7, 9, 和 10 号碳上街上取代基,其可以深入 DNA 的大沟而不影响其他官能基与拓朴酶(或 DNA)的结合
    Camptothecin numbering.svg

化学不稳定性[编辑]

在pH值7.4环境下,具有生物活性的内酯会被水解

Camptothecin instability.svg

作用机转[编辑]

  1. 药物目标为Top I
  2. S期专一性
    Camptothecin与Top I的键结情形

抗药性[编辑]

  1. Top I基因表现下降(负调控)
  2. 药物活化所需酵素基因表现下降
    Irinotecan active.svg
  3. 细胞排出
  4. 乳癌抗药性蛋白质
  5. 多重抗药性关联蛋白质(MAP),像是 MAP-2、MAP-3

代表药物[编辑]

  • Irinotecan
  • Topotecan