藥物化學/抗癌藥/Camptothecins

簡介

來自Camptotheca acuminata的樹皮

化學

1. 具有掌性的含胺內酯五元環
2. 低水溶性
3. 在9號位或10號位接上鹼性側基，以利做成水溶性鹽類製劑
4. 在7, 9, 和 10 號碳上街上取代基，其可以深入 DNA 的大溝而不影響其他官能基與拓樸酶（或 DNA）的結合

   

化學不穩定性

在pH值7.4環境下，具有生物活性的內酯會被水解

作用機轉

1. 藥物目標為Top I
2. S期專一性

   

   Camptothecin與Top I的鍵結情形

抗藥性

1. Top I基因表現下降（負調控）
2. 藥物活化所需酵素基因表現下降

   

3. 細胞排出
4. 乳癌抗藥性蛋白質
5. 多重抗藥性關聯蛋白質（MAP），像是 MAP-2、MAP-3

代表藥物

• Irinotecan
• Topotecan