药物化学/抗癌药/Anthracyclines and Anthracenediones

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简介[编辑]

来自Streptomyces

化学[编辑]

  1. 结构类似四环素
  2. 属于配糖体,由胺基糖类(L-daunosamine)和非糖之四环骨架(anthroquinone,或称anthracycline)组成

化学不稳定性[编辑]

phenolic 基团使其具有光敏感性

作用机转[编辑]

主要为TopIIα 毒化剂:

  1. Daunosamine 与 DNA 小沟结合
  2. 3' 离子化胺基可与 DNA 的磷酸基团互相吸引,使之接近并与 guanine 的 2号碳上胺基形成共价键(因此缺少3' 离子化胺基或改变其构形成 𝛃 form,会降低药物与 DNA 的结合能力)
Etoposide与TopIIα的键结情形

含平面环,可平行嵌入DNA碱基,生成复合物

Anthracycline mechanism2.svg

为细胞周期非专一性药物

副作用[编辑]

产生自由基,造成心脏毒性(因为心肌组织没有明显足够多的catalase与相关细胞保护酵素),次要机转则为够过NF-kB诱导细胞凋亡

Anthracycline toxicity.svg

也因为它的结构,会去螯合铁离子,导致细胞中铁离子可用浓度下降,下图为此药物螯合铁离子情形,以及细胞如何应对可被利用铁离子浓度下降的情况

Anthracycline Fe.svg

服用药物时要避免外渗,以免造成皮肤溃烂

抗药性[编辑]

  1. 活化P-gp和MDR转运酶将药物排出细胞外
  2. 改变癌细胞对于触发细胞凋亡的反应
  3. 改变TopIIα的基因表现程度和活性
  4. 生化防御anthracycline诱导氧化压力
  5. 将药物转运到细胞外
  • 可以服用Epigallocatechin 3-gallate(EGCG,在绿茶中找到)来抑制细胞将Doxorubicin排出细胞外
    Epigallocatechin gallate structure.svg

各药介绍与发展[编辑]

  1. Doxorubicin
  2. Epirubicin
  3. Valrubicin
  4. Daunorubicin
  5. Idarubicin
  6. Mitoxantrone