藥物化學/抗癌藥/Anthracyclines and Anthracenediones

簡介

來自Streptomyces

化學

1. 結構類似四環素
2. 屬於配醣體，由胺基糖類（L-daunosamine）和非醣之四環骨架（anthroquinone，或稱anthracycline）組成

化學不穩定性

phenolic 基團使其具有光敏感性

作用機轉

主要為TopIIα 毒化劑：

1. Daunosamine 與 DNA 小溝結合
2. 3' 離子化胺基可與 DNA 的磷酸基團互相吸引，使之接近並與 guanine 的 2號碳上胺基形成共價鍵（因此缺少3' 離子化胺基或改變其構形成 𝛃 form，會降低藥物與 DNA 的結合能力）

Etoposide與TopIIα的鍵結情形

含平面環，可平行嵌入DNA鹼基，生成複合物

為細胞週期非專一性藥物

副作用

產生自由基，造成心臟毒性（因為心肌組織沒有明顯足夠多的catalase與相關細胞保護酵素），次要機轉則為夠過NF-_kB誘導細胞凋亡

也因為它的結構，會去螯合鐵離子，導致細胞中鐵離子可用濃度下降，下圖為此藥物螯合鐵離子情形，以及細胞如何應對可被利用鐵離子濃度下降的情況

服用藥物時要避免外滲，以免造成皮膚潰爛

抗藥性

1. 活化P-gp和MDR轉運酶將藥物排出細胞外
2. 改變癌細胞對於觸發細胞凋亡的反應
3. 改變TopIIα的基因表現程度和活性
4. 生化防禦anthracycline誘導氧化壓力
5. 將藥物轉運到細胞外

• 可以服用Epigallocatechin 3-gallate（EGCG，在綠茶中找到）來抑制細胞將Doxorubicin排出細胞外

  

各藥介紹與發展

1. Doxorubicin
2. Epirubicin
3. Valrubicin
4. Daunorubicin
5. Idarubicin
6. Mitoxantrone