藥物化學/抗癌藥/Anthracyclines and Anthracenediones

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簡介[編輯]

來自Streptomyces

化學[編輯]

  1. 結構類似四環素
  2. 屬於配醣體,由胺基糖類(L-daunosamine)和非醣之四環骨架(anthroquinone,或稱anthracycline)組成

化學不穩定性[編輯]

phenolic 基團使其具有光敏感性

作用機轉[編輯]

主要為TopIIα 毒化劑:

  1. Daunosamine 與 DNA 小溝結合
  2. 3' 離子化胺基可與 DNA 的磷酸基團互相吸引,使之接近並與 guanine 的 2號碳上胺基形成共價鍵(因此缺少3' 離子化胺基或改變其構形成 𝛃 form,會降低藥物與 DNA 的結合能力)
Etoposide與TopIIα的鍵結情形

含平面環,可平行嵌入DNA鹼基,生成複合物

Anthracycline mechanism2.svg

為細胞週期非專一性藥物

副作用[編輯]

產生自由基,造成心臟毒性(因為心肌組織沒有明顯足夠多的catalase與相關細胞保護酵素),次要機轉則為夠過NF-kB誘導細胞凋亡

Anthracycline toxicity.svg

也因為它的結構,會去螯合鐵離子,導致細胞中鐵離子可用濃度下降,下圖為此藥物螯合鐵離子情形,以及細胞如何應對可被利用鐵離子濃度下降的情況

Anthracycline Fe.svg

服用藥物時要避免外滲,以免造成皮膚潰爛

抗藥性[編輯]

  1. 活化P-gp和MDR轉運酶將藥物排出細胞外
  2. 改變癌細胞對於觸發細胞凋亡的反應
  3. 改變TopIIα的基因表現程度和活性
  4. 生化防禦anthracycline誘導氧化壓力
  5. 將藥物轉運到細胞外
  • 可以服用Epigallocatechin 3-gallate(EGCG,在綠茶中找到)來抑制細胞將Doxorubicin排出細胞外
    Epigallocatechin gallate structure.svg

各藥介紹與發展[編輯]

  1. Doxorubicin
  2. Epirubicin
  3. Valrubicin
  4. Daunorubicin
  5. Idarubicin
  6. Mitoxantrone