药物化学/抗癌药/Anthracyclines and Anthracenediones
简介[编辑]
来自Streptomyces
化学[编辑]
- 结构类似四环素
- 属于配糖体，由胺基糖类（L-daunosamine）和非糖之四环骨架（anthroquinone，或称anthracycline）组成
化学不稳定性[编辑]
phenolic 基团使其具有光敏感性
作用机转[编辑]
主要为TopIIα 毒化剂：
- Daunosamine 与 DNA 小沟结合
- 3' 离子化胺基可与 DNA 的磷酸基团互相吸引，使之接近并与 guanine 的 2号碳上胺基形成共价键（因此缺少3' 离子化胺基或改变其构形成 𝛃 form，会降低药物与 DNA 的结合能力）
含平面环，可平行嵌入DNA碱基，生成复合物
为细胞周期非专一性药物
副作用[编辑]
产生自由基，造成心脏毒性（因为心肌组织没有明显足够多的catalase与相关细胞保护酵素），次要机转则为够过NF-kB诱导细胞凋亡
也因为它的结构，会去螯合铁离子，导致细胞中铁离子可用浓度下降，下图为此药物螯合铁离子情形，以及细胞如何应对可被利用铁离子浓度下降的情况
服用药物时要避免外渗，以免造成皮肤溃烂
抗药性[编辑]
- 活化P-gp和MDR转运酶将药物排出细胞外
- 改变癌细胞对于触发细胞凋亡的反应
- 改变TopIIα的基因表现程度和活性
- 生化防御anthracycline诱导氧化压力
- 将药物转运到细胞外
- 可以服用Epigallocatechin 3-gallate（EGCG，在绿茶中找到）来抑制细胞将Doxorubicin排出细胞外
