藥物化學/抗癌藥/HDAC 抑制劑/Belinostat
- 研究代號 PXD101，商品名 Beleodaq®
- 為第二個被美國 FDA 核准的 HDAC 抑制劑
- 2014 年被美國 FDA 核准用於復發型或不反應型 peripheral T-cell lymphoma
藥物結構
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發展歷史
[編輯]基於對 TSA 和 SAHA 的 SAR 研究，不管在 SAHA 上做什麼修飾都無法再提高藥效（同時不增加毒性），為了突破此一困境，TopoTarget 公司中 Paul W. Finn 的團隊打算以 sulfonamide 取代 SAHA 中的 amide 基團。他認為關鍵在 SAHA 以及他們合成的衍生物上 C-N-C(=O)-C 的二面角都是 180°，如果將其改成 sulfonamide，則二面角會落在 45° 到 90°，大大改變藥物的立體形狀，或許能產生新的 SAR 結果。鑑於此，他們合成出 AS1 與 AS2，然其活性比 SAHA 低。
接著他們將目標移至 SAHA 上的長碳鏈，欲將其修飾為結構更剛硬（不容易旋轉）的基團並合成一系列的化合物。結構最簡單的 S1 沒有活性，增加 linker 的長度對活性並沒有多大的改善
藥物合成
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