藥物化學/抗癌藥/HDAC 抑制劑

• HDAC 抑制劑依其化學結構可大致分成五大類：hydroxyamic acids, benzamides, cyclic tetrapeptides, 和短鏈脂肪酸與其他。
• 大部分藥物結構大致可以分成三個部分
  • Hydrophobic cap：與 HDAC 催化位外緣鍵結，通常可以決定藥物對 HDAC 的選擇性
  • Linker：連接 ZBG 和 Hydrophobic cap，讓 ZBG 可以通過狹長通道，進入催化位底部與 zinc ion 鍵結
  • Zinc binding group (ZBG)：hydroxamate, benzamide 和 thiol，與 zinc ion 交互作用，發揮藥理作用
• 截至目前，總共有四個 HDAC 抑制劑被美國 FDA 核准

HDAC 抑制劑

Hydroxyamic acids

General structure

R' = H

代表藥物

• Trichostatin A
• Vorinostat (SAHA)
• Belinostat (PXD101)
• Panobinostat (LBH589)
• MPT0E028
• MPT0B291
• MPT0G211

Benzamides

目前沒有任何藥品被美國 FDA 核准，有趣的是，Tucidinostat 在 2015 年被中國 CFDA 核准用於 peripheral T-cell lymphoma，隔年被日本監管機構核准，且在 2022 年獲得臺灣臨床試驗核准

• Entinostat (MS-275)
• Mocetinostat (MGCD0103)
• Tucidinostat (CS055, Chidamide)
• MPT0L184

Cyclic tetrapeptides

• Romidepsin

Short-chain fatty acids

• 這類化合物藥效較低，但可以作為研究 HDAC 抑制劑的工具
• Butyric acid 和 Valproic acid 是第一個已知的 HDAC 抑制劑
• Tribityrin，是 Butyric acid 的前驅藥，已進入臨床試驗
• Valproic acid，是抗癲癇藥，亦是 HDAC1 和 HDAC2 抑制劑，現在進行子宮頸癌和卵巢癌、與 all-trans retinoic acid 併用治療老人之急性骨髓性白血病的臨床試驗

• 
  Butyric acid
• 
  Tributyrin
• 
  Valproic acid

Thiols

• Psammplin A

HDAC 雙效抑制劑

• CUDC-101
• Fimepinostat (CUDC-907)
• Tinostamustine (EDO-S101)
• MPT0G499