药物化学/抗癌药/VEGFR激酶抑制剂/Sunitinib

研究代号 SU-11248，商品名 Sutent

药物结构

药物机转

• 第二类型抑制剂，可以与活化和非活化构型结合
• indolinone（或 oxindole）落于疏水性 pocket
• Z form potent 比 E form 高 100 倍
• 接触到光线会使 Z form 变 E form，并在暗处慢慢变回低能量的 Z form
• 抑制多个酵素激酶，包括 VEGF、PDGFRs 和 c-Kit（CD117）。c-Kit 与消化道基质细胞癌有关，因此 Sunitinib 又建议作为患者无法忍受 imatinib 的第二线用药

交互作用

P-gp

药物代谢

• CYP3A4 去乙基代谢，代谢物活性与原要相当，血浆浓度是原药的三分之一倍
• N-去乙基代谢物末端半衰期 100 小时（原药则是 60 小时）

不良反应

• 药物与代谢物呈黄色，且会转移到皮肤与体液中
• 腹泻
• 手足症候群
• 肝毒性
• 左心室功能异常和心律不整
• 血压提高