药物化学/抗癌药/Bortezomib

研究代号 PS-341, LDP-341. MLN-341，商品名 Velcade，2003 年核准用于多发性骨髓瘤

药物结构

药物机转

• 受 ubiquitin 促发，proteasomes 选择性清除细胞中的蛋白质，抑制此作用会诱导细胞凋亡
• Bortezomib 与 26S proteasome 上的 20S proteasome （core particle）结合
• 诱导 G₂/M 期停滞，接着细胞凋亡
• boronic acid 是活性必须

药物代谢

CYP 酵素（包括 3A4, 2C19 和 1A2）去硼化

不良反应

• 骨髓抑制：嗜中性白血球低下和血小板减少症
• 诱导严重的周边感觉神经病变