藥物化學/抗癌藥/VEGFR激酶抑制劑
血管新生作用[編輯]
當腫瘤細胞越長越大時，對營養和氧氣的需求也隨之越來越大，這時腫瘤細胞會刺激原本存在的微血管長出新血管，將新血管伸進腫瘤細胞內，直接供給營養和氧氣給腫瘤細胞，這個過程叫血管新生作用。在正常情況下，人體也會有的血管新生作用，像是在傷口癒合時。在癌症上，腫瘤細胞釋放大量血管新生因子，隨著腫瘤增生或是缺氧的情況，腫瘤細胞會大量表現和活化缺氧誘導因子（HIF）、表皮生長因子（EGF）和 IGF-1，誘導活化 PI3K 和 MAPK 訊息傳遞路徑。
部分促血管新生生長因子，像是血管內皮細胞生長因子（VEGF）家族、血小板衍生生長因子（PDGF），和成纖維細胞生長因子（FGF），與細胞表面上的酪氨酸激酶受體 VEGFR-1、VEGFR-2，和 VEGFR-3 結合並活化。VEGFR-1 是第一個被人類發現的酪氨酸激酶受體，與腫瘤生長和轉移有關，包括誘導基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases），像是 MM9（M-phase phosphoprotein 9）；VEGFR-2 存在於內皮細胞，與血管的有絲分裂、趨化作用和血管通透性有關；活化 VEGFR-3 會促進淋巴管生成。
VEGF 訊息傳遞路徑與血管生成息息相關，且參與血管新生作用中各個階段，使之成為癌症治療的開發焦點，干擾 VEGF 訊息因而變成治療與血管新生作用相關癌症的治療策略。
VEGFR 抑制劑[編輯]
Semaxanib（SU-5416）是第一個可以抑制 VEGFR-1 和 PDGFRs 的 indolinone 衍生物。在高效率篩選化合物資料庫中發現，並做到第三期臨床試驗大腸癌治療，但後來在第三期人體試驗中暫停
在 Semaxanib 的第 C4' 接上 propionic acid，變成化合物 SU-6668，同樣地在臨床試驗中暫停，後來 diethylaminoethylvarbamoyl 衍生物 Sunitinib （SU-11248）分別在 2006 年和 2011 年核准用於消化道和腎臟癌，以及神經性內分泌性胰臟癌。
SU-6668 與 VEGFR-1 的鍵結情形
