药物化学/抗癌药/Bcr-Abl 激酶抑制剂

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化学[编辑]

  1. 第一个 TKI(酪氨酸激酶抑制剂)

药物机转[编辑]

在正常细胞中,Bcr(breakpoint cluster region)和 Abl 基因位于不同的染色体上,编码出不同的蛋白质,但在慢性骨髓性白血病(CML)中,染色体 9 和 22 上的基因互相交换,交换后的染色体我们称为费城染色体(Philadelphia chromosome),原本位于不同染色体的 Bcr 和 Abl 基因,现在融为一块,融为一块的这段基因编码出致癌蛋白 Bcr-Abl,也称为 Abelson 酪氨酸激酶,最后导致薄血球计数升高

Schematic of the Philadelphia Chromosome.svg

抗药性[编辑]

  1. AbI domain 点突变,尤其是氨基酸序列第 315 号从 Thr 换成Ile(T315I 突变)
  2. BCR-ABL 基因表现量上升
  3. P-gp 基因表现量上升
  4. 有机阳离子转运酶-1 蛋白质基因

现在开发目标[编辑]

能抵抗 T315I 突变

代表药物[编辑]