药物化学/抗癌药/Bcr-Abl 激酶抑制剂
化学
[编辑]- 第一个 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）
药物机转
[编辑]在正常细胞中，Bcr（breakpoint cluster region）和 Abl 基因位于不同的染色体上，编码出不同的蛋白质，但在慢性骨髓性白血病（CML）中，染色体 9 和 22 上的基因互相交换，交换后的染色体我们称为费城染色体（Philadelphia chromosome），原本位于不同染色体的 Bcr 和 Abl 基因，现在融为一块，融为一块的这段基因编码出致癌蛋白 Bcr-Abl，也称为 Abelson 酪氨酸激酶，最后导致薄血球计数升高
抗药性
[编辑]- AbI domain 点突变，尤其是氨基酸序列第 315 号从 Thr 换成Ile（T315I 突变）
- BCR-ABL 基因表现量上升
- P-gp 基因表现量上升
- 有机阳离子转运酶-1 蛋白质基因
现在开发目标
[编辑]能抵抗 T315I 突变