药物化学/抗癌药

维基教科书,自由的教学读本
跳到导航 跳到搜索

交联药物[编辑]

此类药物有以下特征[1]

  1. 全部都具有反应性很高的亲核结构
  2. 本身具有突变性和致癌性
  3. 不具有细胞周期特异性(或说专一性),但对于晚期 G1 期和 S 期较具毒性,因为这时候的 DNA 结构变松,暴露出核苷酸
  4. 一个分子在相同的DNA上结合两个不同的DNA碱基
  5. 有机金属化合物不只可以交联反应,也可以在相同的 DNA 链上结合两个不同的DNA碱基。另一 DNA 链的带有副电荷之磷酸基团会去稳定此药物-DNA 复合物

药物分类[1]

拓扑异构酶抑制剂[编辑]

抑制拓扑异构酶与 DNA 连接这步骤,诱导 DNA 链裂解(分解),造成永久性、不可逆的DNA伤害,且无法被修复,以下为此类药物分类[1]

抗生素[编辑]

  1. 从细菌中发现具有抗癌活性,但因毒性大,无法被作为抗/杀菌剂
  2. 抑制关键酵素而阻挡DNA复制,或/和造成DNA点突变或/和形成缺口
  3. 嵌入碱基对中,与碱基形成强非共价键交互作用,生成安定错合物,抑制DNA复制


抗代谢药物[编辑]

  1. 抑制核苷酸制造以阻挡DNA生合成
  2. 作为核苷酸生合成关键酵素的错误受质


有丝分裂抑制剂[编辑]

影响细胞讯息传递路径的药物[编辑]

酪胺酸激酶与相关酵素抑制剂[编辑]

传统的抗癌药物基本上都作用于 DNA 和细胞分裂,效果十分有效,但缺少选择性而造成严重副作用。在 1980 年代,控制正常细胞的血管新生、生长和增生的讯息传递路径广泛被研究,让我们知道正常细胞与癌细胞之间更多的不同之处,也让药物化学家在开发抗癌药物上开辟一条新的道路。

  • 酪氨酸激脢调节细胞增生、分化和存活
  • 依赖 ATP
  • 包括 EGFR、VEGFR、PDGFR、Bcr-Abl 和 Src(Bcr-Abl 和 Src 是非受体的激酶)
  • 第一型抑制剂:与活化的激酶结合;第二型抑制剂:与非活化的激酶结合
  • 概要:癌症与细胞传递概要
  • 药物分类:
  1. Bcr-Abl 激酶抑制剂
  2. EGFR 激酶抑制剂 和 EGFR/HER2 激酶抑制剂
  3. VEGFR激酶抑制剂
  4. FGFR 抑制剂
  5. BTK 抑制剂

丝氨酸与苏氨酸激酶抑制剂[编辑]

作用在表观遗传[编辑]

组蛋白去乙酰酶抑制剂[编辑]

组蛋白不直接与聚合酶作用,但修饰组蛋白亦会影响 DNA 构型与基因表达。将组蛋白上 amino 基团乙酰化,使得正电荷被遮盖,与带负电的 DNA(磷酸基团)之间的电磁力减弱,DNA 结构变疏散,聚合酶容易接近 DNA,增加 DNA 被转译的机会。HDAC 抑制剂会抑制 HDAC 活性,诱导 p21/WAF1/CIP1 基因,抑制 cyclin D-CDK4 复合物形成,使细胞周期停止和细胞分化,导致 apoptotic 和抗血管生成。

LSD1[编辑]

免疫调节剂[编辑]

其他抗癌药[编辑]

其他化学治疗方法[编辑]

参考资料[编辑]

  1. 1.0 1.1 1.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 (English).