药物化学/抗癌药
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交联药物
[编辑]此类药物有以下特征[1]：
- 全部都具有反应性很高的亲核结构
- 本身具有突变性和致癌性
- 不具有细胞周期特异性（或说专一性），但对于晚期 G1 期和 S 期较具毒性，因为这时候的 DNA 结构变松，暴露出核苷酸
- 一个分子在相同的DNA上结合两个不同的DNA碱基
- 有机金属化合物不只可以交联反应，也可以在相同的 DNA 链上结合两个不同的DNA碱基。另一 DNA 链的带有副电荷之磷酸基团会去稳定此药物-DNA 复合物
药物分类[1]：
- Nitrogen mustard and Aziridine-mediated alkylation
- Nitrosoureas
- DNA 烷化剂
- Miscellaneous DNA 烷化剂
- 有机铂化合物
拓扑异构酶抑制剂
[编辑]抑制拓扑异构酶与 DNA 连接这步骤，诱导 DNA 链裂解（分解），造成永久性、不可逆的DNA伤害，且无法被修复，以下为此类药物分类[1]
抗生素
[编辑]- 从细菌中发现具有抗癌活性，但因毒性大，无法被作为抗/杀菌剂
- 抑制关键酵素而阻挡DNA复制，或/和造成DNA点突变或/和形成缺口
- 嵌入碱基对中，与碱基形成强非共价键交互作用，生成安定错合物，抑制DNA复制
抗代谢药物
[编辑]- 抑制核苷酸制造以阻挡DNA生合成
- 作为核苷酸生合成关键酵素的错误受质
- Pyrimidine 拮抗剂：dTMP 合成抑制剂
- Purine 拮抗剂：amidophosphoribosyl 转移酶抑制剂
- DNA 聚合酶/DNA 链延长抑制剂
- DNA 甲基转移酶抑制剂
- 其他抗代谢药物
有丝分裂抑制剂
[编辑]- Taxans
- Epothilones
- Via Alkaloids
- Nitrogen mustard
影响细胞讯息传递路径的药物
[编辑]酪胺酸激酶与相关酵素抑制剂
[编辑]传统的抗癌药物基本上都作用于 DNA 和细胞分裂，效果十分有效，但缺少选择性而造成严重副作用。在 1980 年代，控制正常细胞的血管新生、生长和增生的讯息传递路径广泛被研究，让我们知道正常细胞与癌细胞之间更多的不同之处，也让药物化学家在开发抗癌药物上开辟一条新的道路。
- 酪氨酸激脢调节细胞增生、分化和存活
- 依赖 ATP
- 包括 EGFR、VEGFR、PDGFR、Bcr-Abl 和 Src（Bcr-Abl 和 Src 是非受体的激酶）
- 第一型抑制剂：与活化的激酶结合；第二型抑制剂：与非活化的激酶结合
- 概要：癌症与细胞传递概要
- 药物分类：
丝氨酸与苏氨酸激酶抑制剂
[编辑]作用在表观遗传
[编辑]组蛋白去乙酰酶抑制剂
[编辑]组蛋白（histone）不直接与聚合酶作用，但修饰组蛋白亦会影响 DNA 构型与基因表达。将组蛋白上 amino 基团乙酰化，使得正电荷被遮盖，与带负电的 DNA（磷酸基团）之间的交互作用力减弱，DNA 结构变疏散，聚合酶容易接近 DNA，增加 DNA 被转译的机会。HDAC 抑制剂会抑制 HDAC 活性，诱导 p21/WAF1/CIP1 基因，抑制 cyclin D-CDK4 复合物形成，使细胞周期停止和细胞分化，导致 apoptotic 和抗血管生成。
LSD1
[编辑]免疫调节剂
[编辑]- Thalidomide
- Lenalidomide
- Pomalidomide
- PD-L1 抑制剂
- CSF1R 抑制剂
其他抗癌药
[编辑]- 热休克蛋白 90（HSP90）
- 三氧化砷（前细胞凋亡）
- Bortezomib（蛋白酶抑制剂）
其他化学治疗方法
[编辑]参考资料
[编辑]- ↑ 1.0 1.1 1.2 Thomas L. Lemke, David A. Williams. Cancer and Chemotherapy. Foye's Principles of Medicinal Chemistry. USA: LWW. 2012: 1199–1226. ISBN 978-1609133450 （English）.